胰腺癌为何被称为“癌症之王”？
胰腺癌之所以被称为“癌中之王”，是有原因的：它是医学界已知最致命的恶性肿瘤之一。尽管经过数十年的研究和癌症治疗的重大进展，全球胰腺癌的五年生存率仍低于12%——对于诊断为转移性疾病的患者，这一比例仅为3%。了解这种癌症为何如此致命是保护自己的第一步。
胰腺癌如此致命的五大原因
1. 隐匿性进展：早期无症状
胰腺是一个深层腹膜后器官——藏在胃后面、脊柱前面，周围环绕着主要血管和其他器官。这种解剖位置意味着肿瘤在足够大以压迫或侵犯周围结构之前，不会引起疼痛、可见肿块或明显症状。
大多数患者出现症状时——黄疸（皮肤和眼睛发黄）、背痛、不明原因的体重减轻、新发糖尿病或消化问题——癌症通常已经扩散到胰腺之外。大约 80–85% 的胰腺癌在晚期或转移阶段被诊断出来，此时已无法进行根治性手术。
这与乳腺癌、结直肠癌或宫颈癌形成鲜明对比，后者的有效筛查程序可以在早期、可治愈阶段发现疾病。
2. 侵袭性生物学和快速进展
胰腺导管腺癌（PDAC）——约占胰腺癌的90%——在生物学上是最具侵袭性的癌症之一。其主要特征包括：
- 致密的间质微环境（纤维化）：胰腺肿瘤被厚厚的纤维间质包围，形成物理屏障，阻止化疗药物到达肿瘤细胞并抑制免疫细胞浸润。
- 早期转移：胰腺癌细胞在疾病早期就扩散到肝脏、肺部和腹膜——通常在影像学检查发现原发肿瘤之前。
- 快速倍增时间：PDAC比大多数其他实体瘤生长和扩散更快。
- 遗传复杂性：PDAC由KRAS（超过90%的病例中存在）、TP53、SMAD4和CDKN2A的突变驱动——这种组合使其对大多数靶向治疗具有高度抵抗性。
3. 对治疗的抵抗性
胰腺癌对大多数癌症治疗具有臭名昭著的抵抗性：
- 化疗：反应率低。最有效的方案——FOLFIRINOX和吉西他滨/白蛋白紫杉醇——将转移性疾病的中位生存期延长数月，而非数年。
- 靶向治疗：与肺癌或乳腺癌不同，PDAC的有效突变很少。例外是约1-2%的BRCA1/2突变患者，他们可能从PARP抑制剂中获益。
- 免疫疗法：检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）已改变了许多癌症的治疗，但在PDAC中基本无效，因为其免疫抑制性肿瘤微环境和低肿瘤突变负荷。
- 放疗：在PDAC中的作用有限；主要用于局部晚期疾病或缓解疼痛。
4. 手术是唯一的治愈方法——但大多数患者不符合条件
手术切除（胰头癌行惠普尔手术/胰十二指肠切除术；胰体/尾癌行远端胰腺切除术）是胰腺癌唯一可能治愈的治疗方法。然而：
- 只有 15–20% 的患者在诊断时有可切除的疾病。
- 即使成功切除，5年生存率也只有20–25%——因为微转移通常已经存在。
- 胰腺手术是腹部外科中最复杂、风险最高的手术之一，需要经验丰富的手术团队在高容量中心进行。
5. 尚无成熟的全国性筛查项目
与结直肠癌（结肠镜检查）、乳腺癌（乳腺X线摄影）或宫颈癌（宫颈抹片）不同，目前尚无针对普通人群的胰腺癌经验证、成本效益高的筛查测试。这是因为：
- 普通人群中胰腺癌的发病率相对较低（约每10万人13例），使得全国性筛查效率低下。
- 现有测试（CA 19-9血液标记物、CT扫描、MRI、内窥镜超声）在普通风险个体中缺乏足够的早期检测敏感性和特异性。
- CA 19-9是最常用的肿瘤标记物，仅在70-80%的胰腺癌中升高——并且在良性疾病（胰腺炎、胆道梗阻、肝病）中也可能升高。
这意味着，当胰腺癌被偶然发现或通过症状调查发现时，通常已经处于晚期。
警示信号：何时寻求紧急评估
虽然早期胰腺癌通常无症状，但某些症状应立即引起医学评估：
- 无痛性黄疸（皮肤和眼睛发黄、尿液颜色深、粪便颜色浅）——由胰头肿瘤阻塞胆管引起；这实际上是“较早”的症状之一，应紧急调查。
- 50岁以上成年人新发糖尿病，无明显危险因素——胰腺癌可能破坏产生胰岛素的细胞或引起胰岛素抵抗；新发糖尿病可能在癌症诊断前1-2年出现。
- 不明原因的体重减轻——特别是快速、非故意的体重减轻，超过体重5%。
- 上腹部或背部疼痛——钝痛、持续性疼痛，放射至背部，平躺时常加重，向前倾斜时缓解。
- 不明原因的急性胰腺炎——特别是在不饮酒且无胆结石的患者中；肿瘤可能阻塞胰管并引起胰腺炎。
- 新发或恶化的消化系统症状——恶心、食欲不振、脂肪便（脂肪泻），由胰腺外分泌功能不全引起。
- 游走性血栓性静脉炎（Trousseau征）——在异常部位反复出现血凝块；胰腺癌的副肿瘤表现。
谁是高风险人群？胰腺癌的危险因素
虽然大多数胰腺癌发生在没有可识别危险因素的人群中，但某些情况会显著增加风险：
不可改变的危险因素：
- 年龄：50岁后风险急剧增加；诊断时的中位年龄为71岁。
- 家族史：有一位一级亲属患胰腺癌会使风险加倍；两位或更多一级亲属患病会使风险增加6-2倍。
-
遗传综合征：
- BRCA1/2突变（遗传性乳腺卵巢癌综合征）：风险增加2-6倍。
- PALB2突变：风险增加约2-3倍。
- Lynch综合征（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2突变）：风险增加约8倍。
- 家族性非典型多发性痣黑色素瘤（FAMMM/CDKN2A突变）：风险增加约13-22倍。
- Peutz-Jeghers综合征（STK11突变）：风险增加约130倍。
- 遗传性胰腺炎（PRSS1突变）：风险增加约50倍。
- 慢性胰腺炎：长期胰腺炎症使风险增加约13-16倍；遗传性胰腺炎风险更高。
- 50岁以上新发糖尿病（如上所述）。
- 导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）：胰腺的癌前囊性病变，需要监测。
可改变的危险因素：
- 吸烟：最强的可改变危险因素；吸烟者风险是非吸烟者的2-3倍；约占胰腺癌的25%。
- 肥胖和缺乏体力活动：BMI > 30使风险增加约1.5倍；腹部肥胖尤其相关。
- 大量饮酒：通过慢性胰腺炎增加风险。
- 长期2型糖尿病：风险增加约2倍（尽管关系复杂——糖尿病既可能是危险因素，也可能是早期表现）。
- 饮食：高摄入红肉和加工肉；低摄入水果和蔬菜。
您应该多久筛查一次？按风险组划分的筛查建议
由于目前不建议进行全国性筛查，筛查指南侧重于 高危个体，他们有足够的终生风险来证明监测的成本、不便和潜在危害。
一般风险（普通人群）
建议：无需常规胰腺癌筛查。
对于没有危险因素的人群，胰腺癌的终生风险约为1.6%——用现有工具进行常规筛查的理由不足。应着重于降低可改变的危险因素：戒烟、保持健康体重、限制饮酒、管理糖尿病。
高风险：50岁以上新发糖尿病
建议：咨询您的医生；考虑在诊断时进行CA 19-9 + 腹部影像学检查。
50岁以上成年人新发糖尿病且无明显危险因素（肥胖、2型糖尿病家族史）应考虑进行胰腺评估，特别是伴有体重减轻时。基线腹部CT或MRI检查及CA 19-9水平检测是合理的。如果正常，后续评估根据症状进行。
高风险：有一位一级亲属患胰腺癌
建议：考虑从50岁开始监测，或在受影响亲属诊断年龄前10年开始。
首选方式：内镜超声（EUS）或 MRI/MRCP，每年交替进行。EUS是检测胰腺小病变最敏感的影像学方法，在上海领先的医疗中心均有提供。
极高风险：遗传综合征或≥2位受影响的一级亲属
建议：从40-50岁开始（或在受影响亲属诊断年龄前10年）进行正式监测计划，每年进行EUS和/或MRI/MRCP。
国际指南（CAPS联盟，ISGP）建议以下个体在高容量中心参加正式监测计划：
- ≥2位一级亲属患胰腺癌
- BRCA2、PALB2、ATM、CDKN2A、STK11或PRSS1突变且有胰腺癌家族史
- Lynch综合征且有胰腺癌家族史
- Peutz-Jeghers综合征（无论家族史）
- 遗传性胰腺炎
监测方案：每年交替进行EUS和MRI/MRCP；每次就诊时进行CA 19-9检测；所有一级亲属进行遗传咨询和检测。
胰腺囊肿（IPMNs及其他囊性病变）
建议：监测频率由囊肿大小、特征和指南（AGA、欧洲、福冈）决定。
胰腺囊肿越来越多地在因其他原因进行的CT和MRI扫描中偶然发现。大多数是良性的，但有些——特别是IPMNs——具有恶性潜能。监测间隔从每6个月（高危特征）到每2-3年（小、低危囊肿）不等，由国际共识指南指导。
筛查工具：使用哪些测试？
- 内镜超声（EUS）：高危个体胰腺监测的金标准；提供高分辨率胰腺成像，无辐射；可检测小至2-5毫米的病变；可对可疑病变进行细针穿刺活检（FNA）。
- MRI / MRCP（磁共振胰胆管造影）：非常适合检测囊性病变和导管异常；无辐射；适合不能耐受内窥镜检查的患者。
- CT扫描（胰腺方案）：适用于已知癌症的分期；对小病变的敏感性低于EUS；涉及辐射。
- CA 19-9：血液肿瘤标志物；用于监测已知疾病和术后监测；不适用于早期检测（敏感性和特异性低）。
- 液体活检/ctDNA：新兴技术；血液中的循环肿瘤DNA可能实现更早期的检测；尚未验证用于临床筛查。
为何选择在上海进行胰腺癌评估？
上海领先的学术医疗中心在胰腺癌诊断、监测和治疗方面提供世界一流的专业知识：
- 高容量胰腺外科：瑞金医院拥有中国领先的胰腺外科项目之一，经验丰富的外科医生进行大量惠普尔手术和微创胰腺切除术。
- 先进的内镜检查：上海多家中心可进行胰腺病变评估的EUS-FNA和胆道减压的ERCP。
- 多学科肿瘤会诊：胰腺癌病例由包括外科、肿瘤科、放射科和病理科在内的团队进行审查，以确保最佳治疗计划。
- 临床试验机会：上海的学术中心参与了新型胰腺癌疗法的国际临床试验。
- 遗传咨询：为有遗传风险的患者提供遗传咨询和全面的基因组检测。
对于患有胃肠道癌症或肝癌的患者，上海还提供相关癌症类型的一体化多学科护理。
您将体验到什么：与CMCS的护理之旅
上海医护礼宾服务（CMCS）协调胰腺癌评估、监测和治疗的专家咨询：
- 抵达前评估：我们审查您的影像学资料、实验室结果、家族史和基因检测结果，以确定最合适的专家和调查途径。
- 专家匹配：我们将您与合适的胃肠病学家（用于EUS监测）、胰腺外科医生（用于可切除疾病）或肿瘤学家（用于晚期疾病）联系起来。
- 预约和检查协调：我们高效安排EUS、MRI、CT和实验室检查，最大限度地减少您在上海的时间。
- 口译和翻译：我们的双语协调员将全程陪同您参加所有预约。
- 综合报告：您将收到一份清晰的英文发现和建议摘要，供您的家庭医生参考。
如需讨论您的病例或请求咨询，请联系我们：
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