复旦大学附属儿科医院罕见病和遗传病科 | CMCS

Rare & Genetic Diseases at Fudan University Children's Hospital Shanghai | CMCS

中国领先的儿童罕见病和遗传病诊断中心

复旦大学附属儿科医院 (FUCH) 罕见病和遗传病科是中国最杰出的儿童罕见遗传病诊断和管理中心之一，在临床遗传学、基因组诊断、先天性代谢缺陷、染色体疾病以及复杂罕见病的多学科管理方面享有全国声誉。该科室将卓越的临床专业知识与中国最先进的基因组诊断实验室和全面整合的多学科方法相结合，为国际家庭提供接触中国最杰出的临床遗传学家和罕见病及未确诊疾病最新诊断技术的机会。

对于患有未确诊罕见病、疑似遗传综合征、先天性代谢缺陷或在其他地方无法确诊的复杂多系统疾病的国际家庭，FUCH 的罕见病和遗传病科是亚洲最具吸引力的目的地之一。中国医疗礼宾上海 (CMCS) 为国际家庭在 FUCH 接受孩子的诊断和护理过程中提供无缝的端到端协调服务。

关于该科室

FUCH 罕见病和遗传病科是国家重点临床专科，设有多功能门诊遗传学诊所、代谢病诊所、畸形学诊所、产前遗传学服务、基因组诊断实验室以及多学科罕见病团队，整合了神经内科、心脏科、肾脏科、胃肠科、内分泌科、呼吸科等亚专科的专业知识，为患有复杂罕见病的儿童提供全面护理。

该科室的基因组诊断实验室是中国儿科罕见病领域最先进的实验室之一，为未确诊罕见病提供染色体微阵列、全外显子组测序 (WES)、全基因组测序 (WGS)、RNA 测序和多组学分析。教职员工定期在领先的遗传学和罕见病期刊上发表文章，包括《美国人类遗传学杂志》、《医学遗传学》、《人类突变》、《医学遗传学杂志》和《罕见病孤儿杂志》。

诊断服务

基因组诊断

  • 染色体微阵列 (CMA) — 用于拷贝数变异 (CNV) 和纯合区域的高分辨率 SNP 芯片；发育迟缓、智力障碍、自闭症和多发性先天性畸形的一线检测
  • 全外显子组测序 (WES) — 用于未确诊罕见病的三联 WES（先证者 + 父母）；用于特定疾病类别的基因面板 WES；使用更新的变异数据库对先前非诊断性 WES 进行重新分析
  • 全基因组测序 (WGS) — 用于 WES 后无法确诊的病例；检测 WES 遗漏的深部内含子变异、结构变异和重复序列扩增
  • RNA 测序 (RNA-seq) — 用于检测 DNA 测序未识别的剪接变异和异常转录本；不确定意义变异 (VUS) 的功能验证
  • 线粒体基因组测序 — 用于引起线粒体疾病的线粒体 DNA 突变
  • 重复序列扩增分析 — 脆性 X 综合征 (FMR1)；强直性肌营养不良 (DMPK)；弗里德赖希共济失调 (FXN)；亨廷顿病 (HTT)
  • 甲基化分析 — 普拉德-威利综合征和天使人综合征 (15q11-q13)；贝克威斯-威德曼综合征 (11p15)；印记疾病
  • 用于未确诊疾病的多组学 — 整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学，用于最具挑战性的未确诊病例

代谢病诊断

  • 新生儿筛查随访 — 阳性新生儿筛查的确认检测；用于氨基酸和酰基肉碱谱的串联质谱 (MS/MS)；尿有机酸；血浆氨基酸
  • 溶酶体酶测定 — 戈谢病、法布里病、庞贝病、MPS 和其他溶酶体贮积病的酶活性测量
  • 线粒体功能检测 — 呼吸链酶活性；乳酸/丙酮酸比值；用于电子显微镜和酶组织化学的肌肉活检
  • 过氧化物酶体疾病 — 用于 Zellweger 谱系疾病的极长链脂肪酸 (VLCFA)；植烷酸；缩醛磷脂
  • 先天性糖基化障碍 (CDG) — 转铁蛋白等电聚焦；PMM2 和其他 CDG 基因检测
  • 神经递质障碍 — 脑脊液神经递质；生物胺；GABA；吡哆醇依赖性癫痫 (ALDH7A1)

诊断和管理的疾病

染色体和基因组疾病

  • 唐氏综合征 (21 三体综合征) — 全面医疗管理；心脏、甲状腺和血液学监测；早期干预；用于预防 DS 成年人阿尔茨海默病的 lecanemab 试验
  • 特纳综合征 (45,X) — 生长激素治疗；雌激素替代；心脏和肾脏监测；生育咨询
  • 22q11.2 缺失综合征 (DiGeorge/VCFS) — 心脏手术协调；免疫学评估；钙管理；精神病学监测；言语治疗
  • 普拉德-威利综合征 — 生长激素治疗；饮食管理；行为支持；用于治疗白天过度嗜睡的 pitolisant
  • 天使人综合征 — 癫痫管理；沟通支持；基因治疗临床试验 (GTX-102)
  • 威廉姆斯综合征 — 心脏监测（主动脉瓣上狭窄）；高钙血症管理；发育支持
  • 脆性 X 综合征 — FMR1 CGG 重复序列大小测定；行为和教育干预；二甲双胍试验
  • 雷特综合征 — MECP2 突变确认；trofinetide (Daybue)；基因治疗试验
  • CHARGE 综合征 — CHD7 突变检测；多学科管理眼球缺损、心脏缺陷、后鼻孔闭锁、生长迟缓、生殖器畸形和耳部异常

先天性代谢缺陷

  • 苯丙酮尿症 (PKU) — 苯丙氨酸限制饮食；用于 BH4 反应性 PKU 的沙普喋呤；用于成人的 pegvaliase
  • 枫糖尿症 (MSUD) — 支链氨基酸限制饮食；用于硫胺素反应性 MSUD 的硫胺素；肝移植
  • 有机酸血症 — MMA、PA、IVA；饮食管理；肉碱；用于 MMA 的肝移植
  • 尿素循环障碍 — 蛋白质限制；氮清除剂；肝移植；mRNA 疗法（用于 OTC 缺乏症的 mRNA-3705 试验）
  • 脂肪酸氧化障碍 — MCAD、VLCAD、LCHAD；饮食管理；肉碱；用于 LCHAD/TFP 的三庚酸
  • 糖原贮积病 — GSD Ia（玉米淀粉疗法）；GSD II/庞贝病（alglucosidase alfa、avalglucosidase alfa）；GSD III；GSD VI/IX
  • 溶酶体贮积病 — 戈谢病（imiglucerase、velaglucerase、eliglustat）；法布里病（agalsidase、migalastat）；MPS I/II/IVA/VI/VII（ERT）；尼曼-匹克 C 型病（miglustat、arimoclomol）；NCL（用于 CLN2 的 cerliponase alfa）
  • 过氧化物酶体疾病 — Zellweger 谱系；X 连锁肾上腺脑白质营养不良（Lorenzo 油；造血干细胞移植；基因疗法 — elivaldogene autotemcel）
  • 先天性糖基化障碍 — PMM2-CDG 和其他 CDG 亚型；用于 MPI-CDG 的甘露糖补充剂
  • 生物素酶和全羧化酶合成酶缺乏症 — 生物素补充剂
  • 同型半胱氨酸尿症 — 吡哆醇；蛋氨酸限制饮食；甜菜碱；半胱氨酸补充剂

结缔组织和骨骼疾病

  • 马凡综合征 — FBN1 突变检测；氯沙坦和 β 受体阻滞剂；主动脉根部监测；预防性主动脉手术协调
  • 埃勒斯-丹洛斯综合征 — 基因亚型分型（经典型为 COL5A1/2；血管型 EDS 为 COL3A1）；多学科管理；vEDS 的血管监测
  • 成骨不全症 — COL1A1/COL1A2 和其他 OI 基因检测；双膦酸盐治疗；setrusumab 试验；骨科协调
  • 软骨发育不全 — FGFR3 p.G380R 确认；vosoritide；肢体延长协调
  • 低磷酸酯酶症 — ALPL 突变检测；asfotase alfa（酶替代疗法）
  • 黏多糖贮积症 (MPS) — MPS I (laronidase)；MPS II (idursulfase、pabinafusp alfa 用于中枢神经系统受累)；MPS IVA (elosulfase alfa)；MPS VI (galsulfase)；MPS VII (vestronidase alfa)；MPS I 的造血干细胞移植

神经发育和神经遗传疾病

  • 智力障碍 — 遗传原因 — 染色体微阵列；WES/WGS 三联；FMRP 检测；基于表型的靶向基因检测
  • 自闭症谱系障碍 — 基因评估 — CMA；综合征型 ASD 的 WES；SHANK3、PTEN、TSC1/2、CHD8、ADNP 和其他 ASD 相关基因
  • 脑白质营养不良 — 异染性脑白质营养不良（芳基硫酸酯酶 A 基因疗法 — atidarsagene autotemcel）；Krabbe 病 (HSCT)；X-ALD（基因疗法）；Canavan 病；Alexander 病
  • 神经元蜡样脂褐素沉积症 — CLN2（cerliponase alfa 鞘内酶替代疗法）；CLN3、CLN6、CLN7 支持性护理
  • 遗传性痉挛性截瘫 — SPG 基因面板；物理治疗；巴氯芬
  • 共济失调 — 弗里德赖希共济失调 (omaveloxolone)；共济失调-毛细血管扩张症；脊髓小脑性共济失调

免疫缺陷和自身炎症性疾病

  • 原发性免疫缺陷病 (PID) — SCID（基因疗法 — 用于 ADA-SCID 的 OTL-101；HSCT）；WAS（基因疗法 — OTL-103；HSCT）；CGD (HSCT；基因疗法)；XLA (IVIG)；CVID (IVIG/SCIG)
  • 自身炎症性疾病 — FMF（秋水仙碱；canakinumab）；CAPS（canakinumab、rilonacept）；TRAPS（canakinumab、etanercept）；PFAPA；MKD；NLRP3 相关疾病
  • 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) — 原发性 HLH (PRF1、UNC13D、STX11)：emapalumab；HSCT；继发性 HLH 管理

未确诊罕见病项目

FUCH 的未确诊罕见病项目是中国最全面的项目之一，为患有复杂多系统疾病的儿童提供系统评估，这些儿童尽管经过先前评估，但仍未获得诊断：

  • 系统表型分析 — 临床遗传学家进行的详细临床评估；用于计算表型匹配的 HPO（人类表型本体）编码
  • 分层基因组检测 — CMA → WES 三联 → WGS → RNA-seq → 多组学，用于渐进式诊断工作
  • 功能研究 — 用于 VUS 验证的基于细胞的功能测定；蛋白质研究；动物模型数据审查
  • 国际合作 — Matchmaker Exchange 和 GeneMatcher，用于识别具有相同罕见基因的其他患者；国际罕见病联盟
  • 新基因发现 — 用于潜在新疾病基因识别的研究级分析；经 IRB 批准的研究方案

基因治疗途径

FUCH 是中国最活跃的罕见病基因治疗临床试验和已批准基因治疗中心之一：

  • 用于 SMA 1 型的 Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma)
  • 用于 X 连锁肾上腺脑白质营养不良的 Elivaldogene autotemcel
  • 用于异染性脑白质营养不良的 Atidarsagene autotemcel
  • 用于 ADA-SCID 的 OTL-101
  • 用于天使人综合征的 GTX-102（临床试验）
  • 用于雷特综合征的 MECP2 基因疗法（临床试验）
  • 血友病 A 和 B 的基因疗法

国际家庭选择 FUCH 罕见病和遗传病科的原因

  • 先进的基因组诊断 — WES/WGS 三联、RNA-seq 和多组学，用于最具挑战性的未确诊病例
  • 未确诊疾病项目 — 为在其他地方未获得诊断的儿童提供系统的分层方法
  • 基因治疗途径 — 中国最活跃的已批准和研究性罕见病基因治疗中心之一
  • 代谢病专业知识 — 针对溶酶体贮积病和其他代谢疾病的全面酶替代疗法、饮食管理和 HSCT
  • 多学科整合 — 与所有儿科亚专科无缝协作，治疗复杂多系统罕见病
  • 成本效益 — 世界一流的罕见病诊断和管理，成本显著低于西方国家的同等护理水平

CMCS 患者旅程

  1. 初步咨询 — 与 CMCS 分享您孩子的临床病史、既往基因检测结果、代谢检查、影像学和专科医生报告。
  2. 病历准备 — 我们翻译并整理您孩子的病历，供专科医生预咨询审查。
  3. 专家匹配 — 我们根据您孩子的表型和既往检查，确定最合适的临床遗传学家或代谢病专家。
  4. 优先安排 — 我们确保最短等待时间的咨询。
  5. 旅行和物流 — 协助办理签证邀请函、FUCH 附近家庭住宿和上海机场接送。
  6. 诊断协调 — 全面协调基因组检测（CMA、WES、WGS、RNA-seq）、代谢研究、酶测定和功能研究。
  7. 结果解释 — 基因报告翻译和通俗易懂的解释结果；不确定意义变异 (VUS) 咨询。
  8. 长期管理 — 治疗计划协调、基因治疗试验注册以及回家后的远程随访。

预约咨询

如果您的孩子患有未确诊的罕见病、疑似遗传综合征、先天性代谢缺陷或复杂的多系统疾病，CMCS 可以为您安排与 FUCH 罕见病和遗传病团队在上海进行专家咨询。

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