关于薛蔚教授
薛蔚教授是上海交通大学医学院仁济医院的泌尿科和泌尿肿瘤科专家。仁济医院是中国泌尿肿瘤、机器人辅助泌尿外科手术以及前列腺癌、膀胱癌和肾癌微创治疗领域的领先中心之一。薛教授被公认为中国微创泌尿肿瘤领域的先驱,在机器人辅助根治性前列腺切除术、腹腔镜泌尿外科手术以及泌尿系统恶性肿瘤新型消融技术的开发和临床应用方面拥有丰富的经验。薛教授的临床理念认为,前列腺癌的治疗——特别是对于伴有严重合并症和功能保护需求的老年患者——必须根据患者的肿瘤特征、功能状况和个人治疗目标进行个体化。他认为,日益丰富的局部和消融疗法为那些希望保留尿控和性功能、并经过仔细筛选的患者提供了不同于根治性手术和放疗的有效替代方案。仁济医院泌尿外科已被指定为前列腺癌纳秒脉冲肿瘤消融国家多中心临床研究牵头机构。这一角色反映了该科室致力于推进下一代消融技术证据基础的建设,并将其应用于最能受益于其精准性和功能保护优势的中国患者。
病例概述
张先生(化名),一位79岁的中国男性,出现进行性排尿困难已有四年,在过去六个月中明显加重。前列腺MRI和活检证实了前列腺癌的诊断。鉴于其高龄、生理储备下降以及与根治性手术相关的尿失禁和其他功能后遗症、放疗相关的副作用以及激素治疗的全身不良反应的显著风险,薛蔚教授团队进行了全面评估,并确定纳秒脉冲肿瘤消融——一种能够精准局部破坏癌细胞,同时保护周围健康组织和神经血管结构的下一代脉冲电场技术——是最佳治疗策略。在使用一次性电穿孔电极的纳秒脉冲消融系统下,制定了精准的局部消融计划,并在影像引导下将电极精确放置在肿瘤边缘。手术在无切口下完成。术后第一天移除尿管,患者情况良好出院。此病例代表了纳秒脉冲肿瘤消融技术在中国前列腺癌治疗中的首次临床应用——这是一个里程碑式的成就,为老年和高手术风险前列腺癌患者的功能保护性局部治疗树立了新标准。
患者背景
- 姓名/国籍:张先生(化名)——中国男性,79岁
- 年龄/性别:79岁男性
- 主诉:进行性排尿困难四年,近六个月明显加重;尿踌躇、尿线细和排尿不尽感
- 现病史:四年来进行性下尿路症状,符合膀胱出口梗阻;就诊前六个月症状明显加重——尿踌躇、尿线明显减弱、排尿不尽感和夜尿。前列腺MRI显示可疑病变;靶向活检证实为前列腺癌。患者被转诊至薛蔚教授团队进行专科泌尿肿瘤评估和治疗计划。
-
治疗考虑:
- 根治性手术:高龄和生理储备下降;尿失禁和勃起功能障碍风险显著;恢复期长——被评估为高风险,与患者的功能状况和预期寿命不成比例
- 放疗:放射性膀胱炎和直肠炎风险——尿频、排尿困难、腹泻和腹痛;治疗周期长;鉴于患者年龄和症状负担,不首选
- 激素治疗:全身不良反应——疲劳、肌肉流失、认知功能下降、心血管风险;鉴于疾病的局限性,不首选作为主要局部治疗
- 纳秒脉冲消融:精准局部治疗;无手术切口;保护周围神经血管结构;快速恢复;激活免疫反应——被评估为该患者的最佳治疗策略
诊断评估
影像学检查
- 前列腺多参数MRI(mpMRI):发现可疑病变——评估PI-RADS评分;表征肿瘤位置、大小及其与前列腺包膜、神经血管束和尿道的关系;评估包膜外侵犯和精囊侵犯
- 骨扫描和CT:排除远处转移;证实疾病局限于前列腺
活检和病理
- MRI靶向前列腺活检:组织病理学证实为前列腺腺癌;评估Gleason评分和分级组;记录活检核心内肿瘤的范围和分布
- PSA:测量血清PSA水平并记录,作为风险分层的一部分
功能评估
- 泌尿功能:评估国际前列腺症状评分(IPSS);测量尿流率和排尿后残余尿量;记录基线尿控状态
- 性功能:使用经验证的问卷评估基线勃起功能
- 生理储备:进行全面的老年评估;分层麻醉风险;确认适合计划的手术
薛教授术前评估:该患者给我们带来了泌尿肿瘤领域日益普遍的临床挑战——一位70多岁的男性,患有局限性前列腺癌,伴有严重的下尿路症状,其生理状况使得根治性手术风险高,放疗负担重。每种标准治疗方案都伴有副作用,对于这个年龄和功能状态的患者来说,这些副作用与益处不成比例。纳秒脉冲消融提供了标准方案无法提供的优势:精确的肿瘤局部破坏,同时保护周围神经血管结构,无需手术切口,恢复期以天而非周或月来衡量。其机制与热消融根本不同——纳秒脉冲电场直接作用于细胞膜和细胞核,通过非热机制诱导细胞凋亡,同时保留细胞外基质和消融区内的血管结构。这意味着我们可以在不造成尿道、括约肌和神经血管束的附带热损伤的情况下消融肿瘤,而这些损伤限制了其他消融技术的功能结果。对于该患者而言,纳秒脉冲消融并非权宜之计——而是正确的治疗方案。
治疗策略:精准局灶性纳秒脉冲消融
诊断为79岁高龄、高手术风险、有功能保护需求患者的局限性前列腺癌。
治疗原则是:采用纳秒脉冲电穿孔技术对前列腺肿瘤进行精准局灶性消融——通过非热脉冲电场机制实现靶向癌细胞破坏,同时保护周围神经血管结构、尿道括约肌和直肠壁,并激活宿主免疫反应以清除凋亡肿瘤细胞。
手术——纳秒脉冲肿瘤消融(纳秒脉冲电场消融):
- 作用机制:纳秒脉冲消融系统向靶组织发射超短高压电脉冲(纳秒级持续时间,数万伏电压)。超短脉冲持续时间使电场能够穿透细胞膜并直接作用于细胞内结构——包括细胞核——通过非热机制诱导细胞内和细胞外环境的不可逆破坏,并触发快速癌细胞凋亡和坏死。电场根据细胞的电学特性选择性地靶向细胞,保留消融区内的细胞外基质、血管和结缔组织结构。癌细胞通过凋亡被破坏后释放肿瘤相关抗原,激活宿主免疫系统——刺激吞噬作用和凋亡细胞的清除,并可能产生全身性抗肿瘤免疫反应。
- 影像引导下电极放置:在实时超声和/或MRI引导下进行手术;一次性电穿孔电极经会阴部推进至前列腺,在影像引导下,电极尖端精确放置在术前mpMRI和活检定位所确定的肿瘤靶区边缘;在消融前通过影像确认电极位置。
- 消融实施:通过已放置的电极传递纳秒脉冲序列;消融参数——脉冲持续时间、电压、脉冲次数和电极间配置——根据肿瘤体积和位置进行优化;实时监测消融实施和组织反应。
- 手术完成:无手术切口;在全身麻醉或椎管麻醉下进行手术;手术时放置导尿管;患者转入恢复室。
治疗过程与结果
手术过程
- 在薛蔚教授指导下,纳秒脉冲肿瘤消融手术成功完成;影像引导下电极放置确认肿瘤靶向准确;按方案实施消融;无术中并发症;无手术切口。
术后第一天
- 术后第一天成功拔除尿管——患者自主排尿无困难;无尿潴留;无需要干预的血尿。
- 无需静脉止痛;患者可下床活动,感觉舒适。
出院与早期恢复
- 患者情况良好出院;恢复迅速 uncomplicated;无需伤口护理(无手术切口);无尿失禁;泌尿系统症状较术前基线改善。
- 患者和家属对手术和恢复体验高度满意。
薛教授的临床反思:导尿管在第一天就拔掉了,患者也回家了——这就是纳秒脉冲消融所提供的恢复概况,而根治性手术和放疗无法在一位79岁的男性患者身上达到这样的恢复效果。非热机制是实现这一点的关键:因为我们没有在肿瘤靶区以外产生热坏死区域,所以尿道和括约肌不会受到消融的损伤,患者在术后第一天就能保持尿控。免疫激活是我们仍在临床研究项目中表征的额外益处——凋亡癌细胞释放的肿瘤抗原可能会产生全身性免疫反应,有助于消融区域以外的长期肿瘤控制。这是中国首例前列腺癌纳秒脉冲消融病例,仁济医院是国家多中心临床研究项目的牵头机构,该项目将为这项技术建立证据基础。首例病例的结果完全符合这项技术的预期——精准局部消融、功能保留、快速恢复。我们期待着建立证据,使这项治疗惠及更多能从中受益的患者。
专家评论——薛蔚教授
1. 纳秒脉冲消融:机制、相对于传统消融技术的优势以及功能保留的生物学基础
纳秒脉冲肿瘤消融——又称纳秒脉冲电场(nsPEF)消融——代表了一种全新的消融技术类别,其作用机制及其对靶组织的生物学效应与所有现有的热和非热消融方式不同。传统的有热消融技术——射频消融、微波消融、高强度聚焦超声(HIFU)和冷冻消融——通过在消融区内产生极端温度来破坏肿瘤细胞;热损伤是非选择性的,影响该区域内的所有组织成分,包括细胞外基质、血管、神经和结缔组织结构。这种非选择性是热消融在前列腺应用中的根本限制:尿道、尿道括约肌、神经血管束和直肠壁与肿瘤靶区相邻,这意味着肿瘤的热消融不可避免地会损伤这些关键结构,从而导致尿失禁、勃起功能障碍和直肠损伤。纳秒脉冲消融通过非热机制进行:超短高压脉冲——持续时间以纳秒计,电压达数万伏——产生电场,穿透细胞膜并直接作用于细胞内结构,诱导细胞内环境的不可逆破坏,并通过与温度升高无关的机制触发细胞凋亡。由于该机制是非热的,消融区内的细胞外基质、血管和结缔组织结构得以保留——它们缺乏纳秒脉冲电场作用的细胞内靶点。这种选择性细胞破坏与细胞外支架的保留是纳秒脉冲消融功能保留优势的生物学基础:即使消融区延伸到尿道、括约肌和神经血管束的边缘,这些结构也可以被保留,因为非热机制不会产生附带结构损伤,而这种损伤限制了热消融的功能结果。
2. 前列腺癌的局部治疗:患者选择、肿瘤学原则和纳秒脉冲消融的作用
前列腺癌的局部治疗——对前列腺内的原发病灶或优势肿瘤灶进行靶向消融,而不是治疗整个腺体——已成为对经过仔细选择的局限性、低中危前列腺癌患者的具有临床意义的治疗选择,这些患者希望保留尿控和性功能。局部治疗的肿瘤学依据是,原发病灶——优势的、最高级别的肿瘤灶——是前列腺癌转移进展的主要驱动因素,而原发病灶的靶向消融可以在获得持久局部控制的同时,副作用显著优于全腺体治疗。局部治疗的患者选择需要仔细评估肿瘤特征——肿瘤位置、体积、级别和范围,如通过多参数MRI和靶向活检定位所定义——以确定哪些患者的疾病局限性足够好,特征明确,适合进行局部消融,且肿瘤学风险可接受。理想的局部治疗候选者具有明确定义在mpMRI上的单灶性或优势原发病灶,位于远离尿道和神经血管束的位置,且Gleason级别和PSA值符合中危疾病。对于伴有严重合并症的老年患者——如张先生,79岁,生理储备下降——局部治疗的阈值适当降低,因为根治性治疗的竞争风险更高,且实现根治性治疗肿瘤学益处的预期寿命更短。纳秒脉冲消融特别适用于这类患者的局部治疗,因为其非热机制允许在靠近尿道和神经血管束的肿瘤灶进行消融,而不会出现限制热局部治疗技术在这些解剖学上具有挑战性的位置应用的潜在功能风险。
3. 中国纳秒脉冲消融国家多中心临床研究项目:为新标准治疗建立证据基础
仁济医院被指定为纳米秒脉冲消融前列腺癌多中心临床研究项目的国家牵头机构,这既体现了泌尿肿瘤科的临床专业知识,也反映了其致力于生成严谨的临床证据的承诺,而这些证据对于将新的消融技术确立为标准治疗至关重要。该临床研究项目旨在回答纳米秒脉冲消融治疗前列腺癌仍需解决的关键问题:局灶性消融的肿瘤学疗效——在确定的随访间隔内的PSA反应、活检证实的局部控制和无转移生存期;功能结局——与根治性手术、放疗和其他局灶治疗方式相比的尿失禁、勃起功能和生活质量;安全性——手术相关并发症、设备相关不良事件以及安全有效电极放置的学习曲线;以及最佳患者选择标准——肿瘤特征、患者状况和功能优先级,这些因素可预测纳米秒脉冲消融的最佳肿瘤学和功能结局。多中心设计——在多个机构招募患者,采用标准化方案、集中数据收集和独立结局裁定——将为纳米秒脉冲消融作为中国前列腺癌患者的治疗选择提供所需的证据水平,以获得监管批准、纳入指南和广泛临床应用。仁济医院完成的首例病例(本报告中记载)是该项目的临床和科学基础:概念验证表明纳米秒脉冲消融可在中国局限性前列腺癌患者中安全有效地进行,并实现该技术作用机制所预测的功能保留和快速恢复。
CMCS 上海如何协调此病例
CMCS 上海在张先生及其家人在上海交通大学仁济医院的诊断、治疗计划、手术和康复过程中提供了全程支持,包括:优先协调薛蔚教授泌尿外科团队的会诊,双语审核所有既往前列腺MRI、活检病理、PSA结果和临床记录;在治疗计划会诊、手术同意讨论和所有术后复查期间提供双语口译;双语解释纳米秒脉冲消融技术——其作用机制、相对于根治性手术和放疗对该患者状况的优势、手术步骤、预期恢复时间表和随访监测计划;协调术前mpMRI、骨扫描、尿流率测定和功能评估,并提供双语结果沟通和临床总结;双语手术同意流程——确保患者和家属完全理解手术、预期功能结局和肿瘤学随访要求;术后恢复协调,包括双语沟通导管拔除、出院计划和早期恢复里程碑;以及长期肿瘤学随访协调,包括PSA监测、复查mpMRI安排和双语沟通监测结果。
对于患有前列腺癌的国际患者——包括寻求功能保留局灶治疗替代方案以替代根治性手术和放疗的老年或高手术风险患者——上海交通大学仁济医院薛蔚教授团队提供中国最先进的泌尿肿瘤学项目,包括纳米秒脉冲消融国家临床研究项目。CMCS 确保专业知识可及:以患者的语言,协调和清晰沟通诊断、治疗和监测途径的每一步,从首次专家会诊到长期肿瘤学随访。
本病例报告已去身份化并为教育目的发布。所有临床细节均已按照患者隐私标准匿名处理。CMCS 上海是一家医疗礼宾服务机构,不提供直接医疗护理。
0 条评论