帕金森病与运动障碍 | 刘正国医生 (神经内科) | 上海长征医院

Parkinson's & Movement Disorders | Dr. Liu Zhengguo (Neurology) | CMCS Shanghai

关于刘振国医生

刘振国医生是上海交通大学医学院附属瑞金医院(中国帕金森病、运动障碍和功能神经外科领域的顶尖学术中心之一)的高级神经内科医生。他是深部脑刺激 (DBS) 治疗领域的全国知名专家,在术后程控优化、认知功能保护策略以及复杂长期 DBS 病例管理方面拥有独到专长。刘医生执业的理念是:DBS 手术是治疗的开始,而非结束——长期程控的质量与电极植入的精准度同等重要,共同决定治疗效果。他在瑞金医院的团队建立了中国最全面的 DBS 程控中心之一,将神经内科、神经心理学和康复医学专业知识整合到帕金森病患者统一的术后护理路径中。


病例概述

Michael Hartley 教授,一名 52 岁的英国大学教授兼博士生导师,常驻上海,患有 15 年的早发型帕金森病,并接受了两年双侧丘脑底核深部脑刺激 (STN-DBS) 治疗。他在 50 岁时因药物难治性异动症和运动波动接受了 DBS 植入手术,初始效果极佳。在过去六个月中,他出现了进行性步态冻结、言语迟疑和执行功能下降——MoCA 评分从 24 分降至 22 分——这引发了对在疾病进展基础上叠加的刺激诱导性认知副作用的担忧。刘振国医生进行了系统的单极评估,发现左侧 2 号触点刺激导致言语中断和肌肉僵硬,这与电流扩散至内囊一致。他利用定向电流导向和交替刺激(左侧 0-1 号触点 80 赫兹 / 1-2 号触点 130 赫兹)重新设计了刺激程序,将右侧频率降低至 80 赫兹以控制轴性症状,并将左旋多巴剂量减少了 25%。在三个月的随访中,UPDRS-III 评分从 45 分提高到 18 分,异动症完全消失,FOG-Q 评分改善了 50%,MoCA 评分恢复到 25 分。Michael 教授恢复了讲课和学术写作。


患者背景

  • 姓名 / 国籍:Michael Hartley 教授(化名)—— 英国籍;常驻上海的大学教授兼博士生导师
  • 年龄 / 性别:52 岁男性
  • 帕金森病史:45 岁时确诊早发型帕金森病;最初表现为右上肢静止性震颤;病程 15 年
  • 用药史:左旋多巴/苄丝肼、普拉克索、恩他卡朋——剂量逐渐增加,但疗效下降,出现严重的峰剂量异动症
  • DBS 病史:两年前因药物难治性异动症和运动波动植入双侧 STN-DBS;初始反应极佳
  • 主诉:过去 6 个月进行性步态冻结、言语迟疑和执行功能下降;患者自述“思维变慢了”
  • 非运动症状:严重便秘;快眼动睡眠行为障碍 (RBD);轻度抑郁

临床和神经心理学评估

运动评估

  • UPDRS-III(停药状态):45 分——严重运动障碍
  • 异动症:累及头部、面部和双上肢的峰剂量异动症——严重影响书写和进食
  • 步态:启动和转弯时出现步态冻结 (FOG);慌张步态
  • 当前 DBS 参数:双侧 2 号触点阴极,3.0V,60μs,130Hz——标准高频单极配置

认知和精神评估

  • MoCA:22/30 分(DBS 植入时为 24 分)——主要缺陷在于执行功能(连线测试 B 受损)和延迟回忆
  • MMSE:26/30 分
  • 患者自述:“我不能再以以前的速度写论文了。刺激器打开后,我的思绪感到模糊。”

影像学检查

  • 脑部 MRI:无明显皮层萎缩;DBS 电极位置经双侧丘脑底核背外侧运动区证实——解剖学位置正确
  • 启示:认知功能下降不能归因于电极错位或结构性疾病进展——刺激参数优化是主要干预措施

临床决策

有两种相互竞争的假设可以解释患者的病情恶化:长期帕金森病伴随的自然认知衰退引起的疾病进展;或电流从 STN 运动区扩散到内囊(引起僵硬和言语中断)或腹内侧边缘 STN(损害执行功能和言语流利性)引起的刺激诱导性副作用。

区分这两种情况至关重要——疾病进展无法通过重新程控逆转,但刺激诱导性副作用可以。系统的单极触点评估是区分它们的诊断工具。

刘振国医生的程控策略:对于出现新认知症状的 DBS 患者,首先要问的问题总是:这是疾病引起的,还是刺激器引起的?如果是刺激器引起的,我们就能解决。如果是疾病引起的,我们则采取不同的管理方式。单极评估是我们的诊断测试。我们单独刺激每个触点,观察会发生什么——运动症状、言语、认知。当左侧 2 号触点引起言语中断和僵硬时,这告诉我们电流到达了内囊。解决方案不是整体降低电压——那会恶化运动控制。解决方案是将电流从内囊重定向到背外侧运动 STN。这就是定向程控带给我们的。


精准 DBS 程控

阶段 1 — 系统性单极触点评估

在监测运动反应、言语流畅性和副作用阈值的同时,以递增电压逐一测试每个触点:

  • 左侧 2 号触点(活跃):在 3.0V 时——治疗性电压下出现言语中断和上肢僵硬;证实电流扩散至内囊。2 号触点被停用。
  • 左侧 0 号触点(背侧):在 2.8V 时有良好的运动益处;无言语或认知副作用——电流局限于背外侧运动 STN
  • 左侧 1 号触点(中间):在 2.5V 时有额外的运动益处;无副作用
  • 右侧:保持 1-2 号触点配置;尝试将频率从 130Hz 降低至 80Hz——患者在 30 分钟内报告步态启动主观改善

阶段 2 — 带交替刺激的定向电流导向

左半球程序:交替刺激,结合两个交替序列的脉冲串——0-1+ 号触点,2.8V / 60μs / 80Hz,以及 1-2+ 号触点,2.5V / 60μs / 130Hz。这种配置塑造了电场,使其覆盖背外侧运动 STN,同时避开腹内侧边缘区域和内囊——在不产生认知或言语副作用的情况下实现运动益处。

右半球程序:1-2+ 号触点,2.6V,60μs,80Hz——选择低频刺激主要针对轴性症状(步态冻结、姿势不稳)。有证据支持 60-80Hz 刺激治疗帕金森病轴性症状,并且与 130Hz 相比,对执行功能网络干扰较小。

刘医生的程控注释:交替刺激并非技术技巧,它是一种生物学策略。STN 并非同质性核团——它包含背外侧运动区、中央联合区和腹内侧边缘区。标准的单极 130Hz 刺激会同时淹没所有三个区域。定向触点与交替刺激相结合,使我们能够对同一核团内的不同解剖亚区施加不同的频率和电压。我们不只是简单地转动旋钮。我们正在围绕三维解剖靶点塑造电场。这需要同时理解解剖学、患者的症状特征以及电流扩散的物理学。

阶段 3 — 药物-刺激平衡优化

左旋多巴减量:左旋多巴/苄丝肼从每日四次一片减少至每日四次 0.75 片——减量 25%。STN-DBS 相对于 GPi-DBS 的主要优势在于其显著降低左旋多巴用量的能力。对于刺激良好的 STN 患者,过量的左旋多巴会导致认知模糊、冲动控制症状和异动症。在通过优化刺激维持运动控制的同时减少左旋多巴剂量——这通常是 DBS 管理中最有效的认知干预措施。

刘医生的临床笔记:患者和家属常常抵制左旋多巴减量——他们将药物与症状控制联系起来,并担心减量会导致病情恶化。反直觉的现实是,对于程控良好的 STN-DBS 患者,过量的左旋多巴往往弊大于利。刺激器正在完成运动方面的工作。左旋多巴正在增加认知副作用,而没有增加运动益处。减量并非是剥夺,而是清除认知清晰度的障碍。


结果与随访

  • UPDRS-III(开刺激,服药状态):从 45 分改善至 18 分——运动改善 60%
  • 异动症:完全解决——3 个月随访时无峰剂量或双相异动症
  • 步态冻结:FOG-Q 评分降低 50%;步态启动和转弯改善;未报告跌倒
  • 认知:MoCA 评分从 22 分恢复至 25 分;患者报告恢复了撰写学术论文和指导博士生的能力
  • 言语:在新程序下无言语中断或迟疑;言语流利性测试改善
  • 生活质量:PDQ-39 评分显著改善;恢复全职讲课;恢复参加国际会议
  • 情绪:轻度抑郁在低剂量 SSRI 治疗下稳定;无冲动控制症状

专家点评 — 刘振国医生

1. STN 与 GPi:为合适的患者选择合适的靶点

在帕金森病手术规划中,选择 STN 或 GPi 作为 DBS 靶点是最重要的决定——并且不能仅凭运动标准做出。STN-DBS 具有卓越的左旋多巴减量能力,这是其年轻患者认知保护的主要机制:更少的左旋多巴意味着更少的多巴胺能认知副作用、更少的异动症和更低的冲动控制风险。GPi-DBS 在患有认知障碍的患者中提供更大的认知安全性,因为 GPi 刺激不会带来言语流利性和执行功能下降的相同风险。对于该患者——早发病、高认知需求、良好的基线认知和强烈减少药物的偏好——STN 是正确的靶点。关键不在于哪个靶点普遍更好,而在于哪个靶点对特定患者在特定疾病阶段更好。

2. DBS 程控的艺术:频率、方向性和交替刺激

标准 130Hz 单极 DBS 程控是起点,而不是终点。高频刺激会抑制整个 STN 的神经元放电——对震颤和僵硬有效,但可能对轴性症状和依赖 STN 联络和边缘回路的认知网络造成损害。低频刺激(60-80Hz)调节而非抑制 STN 活动,越来越多的证据支持其在步态冻结和姿势不稳方面的优越性。定向电流导向——使用分段电极触点来塑造电场——允许临床医生靶向背外侧运动 STN,同时避开腹内侧边缘区域。交替刺激将两种策略结合起来:以交替序列对不同触点施加不同频率和振幅,从而产生单一传统程序无法实现的复合电场。这些并非实验性技术。它们是经验丰富的 DBS 中心当前的护理标准。

3. 认知功能保护:药物-刺激平衡

长期 DBS 患者的认知功能下降有三个潜在原因,必须系统地区分:疾病进展(α-突触核蛋白病理蔓延至皮层网络);电流扩散至非运动 STN 区域或相邻结构引起的刺激诱导性副作用;以及过量多巴胺能刺激引起的药物相关认知效应。只有第二和第三个原因可以通过程控和剂量调整来改变。在本例中,单极评估发现刺激诱导的内囊扩散是主要原因,左旋多巴减量解决了药物成分问题。结果——MoCA 评分提高三分——代表了临床上显著的认知恢复,恢复了患者的职业功能。DBS 程控不仅仅是运动管理。它是全脑管理。

4. 长期 DBS 患者:终身程控

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病。DBS 不能阻止疾病进展——它管理多巴胺缺乏的运动并发症,而潜在的病理变化仍在继续。随着疾病进展,最佳刺激参数会发生变化:治疗窗口变窄,新症状出现,药物-刺激平衡需要持续重新校准。一个在 50 岁植入 DBS 的患者,在其余生中将需要专业的程控支持。在瑞金医院,我们建立了结构化的长期随访方案:第一年每三个月进行一次程控复查,之后每六个月一次,并每年进行神经心理学评估和多学科评估,包括神经内科、功能神经外科、康复医学和神经心理学。手术是一天。程控是一生。


CMCS 上海如何协调此病例

CMCS 上海为 Michael 教授提供了从初步咨询到程控后三个月随访的全程支持,包括:对 DBS 植入记录、当前程控参数、UPDRS 评估和神经心理学测试结果的会前审查;转诊至瑞金医院 DBS 程控中心的刘振国医生;所有会诊和程控期间的双语口译;协调脑部 MRI 以验证电极位置和安排神经心理学评估;向患者家属实时更新程控进展;程控后监测,包括每周症状日记审查以及与患者英国神经科医生进行双语沟通;协调三个月随访的 UPDRS、MoCA 和 FOG-Q 评估并翻译结果;以及与刘医生团队和患者海外神经科医生直接联络,安排长期每六个月一次的程控复查。

对于需要在上海进行专业程控优化的帕金森病和 DBS 国际患者,瑞金医院刘振国医生的团队代表了国际前沿的功能神经学专业知识。CMCS 确保这些专业知识的可及性——以患者的语言,在每个程控决策中告知其海外医生,并提供从初次咨询到终身 DBS 管理的持续护理。


本病例报告已去身份识别,并出于教育目的发布。所有临床细节均已按照患者隐私标准进行匿名化处理。CMCS 上海是一家医疗礼宾服务公司,不提供直接医疗服务。

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