医学图书馆 | 上海肿瘤与创新治疗系列
癌症治疗中一些最重要的进展往往始于医院临床之外。学术和政府研究机构开发出的新型分子靶点、药物递送系统、免疫细胞平台及化学技术，日后都可能转化为药物或临床工具。
本期医学图书馆综述根据 2025–2026 年提供的信息，考察了两家上海研究机构：中国科学院上海药物研究所和上海科技大学。它们的研究领域涵盖了原创小分子、纳米药物、mRNA 递送、原位 CAR-T/NK 疗法、PROTACs、分子胶降解剂、免疫检查点、双特异性抗体以及新型 ADC 概念。
1. 中国科学院上海药物研究所：源头创新与转化递送
代表研究员：李亚平、于海军、谢华、胡有洪、柳嘉
核心方向：原创小分子、纳米药物、mRNA 及疫苗递送、原位 CAR-T/NK 疗法、PROTACs 以及分子胶降解剂。
上海药物研究所位于肿瘤学研发管线的源头创新端。其项目旨在发现新的化学实体，改善药物向肿瘤或免疫细胞的递送，并创造可最终由医院、生物技术公司或制药合作伙伴开发的治疗模式。
2025–2026 年主要里程碑
- HZ-V055：该泛 RAS 项目于 2026 年 8 月获得新药临床试验申请（IND）批准，标志着从发现和临床前开发转向临床试验阶段。
- 原位 NKG2D CAR-T/NK：2026 年 8 月报道的一个平台，旨在体内产生或激活 CAR-T/NK 活性，有望减少与个体化细胞疗法相关的制造复杂性。
- DC551040：2026 年 5 月报道了一项针对 LSD1 并联合 HHT 治疗急性髓系白血病（AML）的项目。该工作探索了如何将表观遗传靶向整合到急性髓系白血病的治疗中。
- Direct-to-Biology 分子胶平台：2026 年 5 月报道的一个平台，利用“直接面向生物学（direct-to-biology）”的方法发现分子胶降解剂——这类化合物能将靶蛋白带到细胞的降解机制附近。
为什么递送技术至关重要
有前景的药物靶点只是成功治疗的一部分。药物必须能够到达相关组织、进入正确的细胞、保持有效的浓度，并避免不可接受的毒性。纳米颗粒、mRNA 载体、分子降解剂和原位免疫细胞工程都是为解决这些问题而进行的尝试。
原位 CAR-T/NK 方法之所以特别引人注目，是因为传统的 CAR-T 疗法通常需要采集患者细胞、进行基因修饰或工程改造、扩增、检测，最后再输回患者体内。而原位策略试图在体内完成更多的生物学编程。这仍是一个早期研究方向，不应与已获批的细胞疗法混为一谈。
同样，获得 IND 批准意味着可以在监管部门的监督下进行临床研究，但这并不代表该药物已被证明有效或可作为常规治疗手段使用。患者应询问所关注的项目是处于临床前研究阶段、早期临床试验阶段，还是已针对其特定疾病获得批准。
机构简介：一个将原创化学与递送及转化技术相结合的源头创新平台，旨在推动发现成果走向临床开发。
2. 上海科技大学：新生物学、分子胶降解与多特异性平台
代表研究员：王皞鹏、仓勇
核心方向：免疫检查点生物学、分子胶降解剂、RNA 结合蛋白调控、双特异性及 T 细胞衔接器平台，以及新型 ADC 概念。
上海科技大学致力于采用学术研究模式，专注于发现新的生物学机制并将其转化为治疗概念。提供的材料重点介绍了在 LAG3 信号传导、HuR 降解以及溶酶体靶向双特异性平台方面的研究工作。
2025–2026 年主要里程碑
- LAG3 激活开关：2025 年 3 月与百济神州合作在《细胞》（Cell）杂志上报道了一种能激活 LAG3 的分子开关。LAG3 是一种免疫调节检查点，了解如何对其进行调节可能有助于设计更精准的免疫疗法。
- HuR 分子胶降解剂：2026 年 6 月左右在《自然》（Nature）杂志上报道了一种针对 HuR 的分子胶降解剂，建议应用于 BRAF 突变型结直肠癌的治疗。
- FcRTAC 平台：该项目正在开发一种旨在将特定靶点导向溶酶体降解的双特异性平台。该模式可能提供另一条途径，以去除或中和那些难以用常规小分子抑制的致病蛋白。
分子胶的作用机制
分子胶是一类小分子，能够促成或稳定靶蛋白与细胞内蛋白质降解系统之间的相互作用。与通常阻断特定活性位点的传统抑制剂不同，分子胶可以通过改变蛋白质的细胞命运，将其消除或进行功能性重编程。
这种方法有可能触及此前被认为“不可成药”的靶点。同时也带来了新的开发问题：降解的选择性如何？效果的持久性如何？哪些蛋白质会被意外影响？以及如何根据肿瘤基因型或蛋白质表达来识别患者？
对于 BRAF 突变型结直肠癌概念，第一步是精确的分子分型。患者应确认具体的 BRAF 变异情况，明确拟议的治疗是否属于临床试验的一部分，以及该分子胶是否已进入人体试验阶段。有前景的临床前机制并不等同于已获批的治疗手段。
有关相关临床背景，请参阅我们的上海胃癌及结直肠癌治疗医学图书馆指南。对细胞疗法如何向早期临床开发迈进感兴趣的读者，也可以阅读我们关于上海市东方医院通用型 CAR-NK 项目和瑞金医院 CAR-NK 及双特异性抗体项目的综述。
机构简介：一个专注于新免疫生物学、靶向蛋白质降解和多特异性治疗模式的学术发现平台。
3. 从科研发现到患者可及的治疗
研究机构和医院在治疗路径中扮演着不同的角色。研究机构可能负责识别靶点、设计分子、构建递送系统或证明细胞及动物模型中的活性。医院研究团队可能负责进行首次人体试验、在随机试验中比较疗法，或开发手术及监测方案。制药公司则可能负责制造、注册、质量控制和商业化。
患者应当询问项目处于哪个阶段：
- 发现阶段：已确定了新的靶点、机制、分子或平台。
- 临床前开发：正在实验室和动物模型中研究活性和安全性。
- IND 阶段：已获得监管批准，允许开始或继续进行临床试验。
- 早期临床研究：研究人员主要评估安全性、剂量、可行性和初步活性信号。
- 随机临床试验：正在将该疗法与对照组或标准治疗方案进行比较。
- 监管批准：该疗法已被授权用于特定的适应症和患者群体。
这种区分对于分子胶、原位 CAR-T/NK、新型 ADC 和新的 mRNA 平台尤为重要。这些技术在科学上可能非常重要，但在临床试验之外可能仍无法获取。
4. CMCS 如何帮助国际患者与专家探讨早期创新疗法
对于有兴趣在中国寻求创新癌症治疗的国际患者而言，首要问题不仅仅是这项技术听起来是否有前景，而是该项目是否与患者的病情相关、患者是否符合入组标准，以及潜在的获益与风险是否已由相关专家详细解释。
上海医疗礼宾服务（China Medical Concierge Shanghai, CMCS）是一家提供健康管理和医疗协调的服务机构，帮助患者对接上海的专科医生和医院资源。CMCS 并非研究机构或医院，不提供独立的诊断、处方或临床试验入组服务。
在就诊前，CMCS 可以协助整理病理、免疫组化、基因测序、分子检测结果、影像学检查、过往治疗记录、用药史、治疗反应、化验结果及当前症状等资料。对于海外患者，我们可以将这些信息整理成精简的英文医学摘要，以供专家参考。
CMCS 可以帮助患者准备如下重点问题：
- 该项目是发现阶段项目、临床前研究、IND 阶段项目、临床试验，还是已获批的治疗方案？
- 患者的肿瘤是否携带符合入组条件的分子变异或表达该靶点？
- 目前有人体数据支持吗？关于反应持续时间和安全性的已知信息是什么？
- 该疗法的制造流程是怎样的？它是否仅在特定的研究中心提供？
- 对于 CAR-T、CAR-NK、mRNA 或 ADC 疗法，主要的短期和长期风险有哪些？
- 是否有应该优先考虑的其他标准治疗或临床试验？
- 将如何监测治疗反应、毒性和疾病进展？
在就诊过程中，CMCS 可以协助预约协调、医学翻译、患者与医疗团队间的沟通，以及解释医生的建议。就诊后，个案经理可以协助整理拟定的后续步骤、确认需要额外进行的检查或记录、明确随访计划，并协调与医院或研究团队的进一步沟通。
最终的治疗决策必须由患者及其主管医疗团队做出。CMCS 不会独立建议使用某种实验性药物、细胞疗法或研究方案。我们的职责是帮助患者向正确的专家提供完整的信息，并确保针对证据、入组资格、风险、替代方案、获取途径及监测方案进行清晰的讨论。
如需了解更多关于上海肿瘤咨询和治疗协调的信息，请联系 CMCS：
电子邮箱：contract@medicalsh.com
WhatsApp：通过 WhatsApp 联系 CMCS
网站：medicalsh.com
结论
中国科学院上海药物研究所和上海科技大学代表了上海肿瘤生态系统中源头创新的一方。它们的工作涵盖了从泛 RAS 和表观遗传靶点到分子胶降解剂、mRNA 递送、原位 CAR-T/NK、免疫检查点以及溶酶体靶向双特异性平台等广泛领域。
这些技术可能塑造下一代癌症治疗，但患者应始终确认其实际开发阶段和临床可及性。本文内容整理自所提供的科研和项目信息，仅供编辑参考。开发里程碑、IND 状态、临床数据及治疗可及性应通过研究机构、临床试验注册中心、监管机构和正式发表的研究报告进行核实。本文仅用于医学教育，不构成个体化医疗建议。
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