瑞金医院创新团队:从CAR-NK与双特异性抗体到胰腺癌疫苗

Ruijin Hospital Innovation Teams: From CAR-NK and Bispecifics to Pancreatic Cancer Vaccines

医疗图书馆 | 上海肿瘤及创新治疗系列

上海交通大学医学院附属瑞金医院是上海血液系统恶性肿瘤、胃肠外科、胰腺癌和乳腺癌领域领先的学术中心之一。其临床及转化研究项目将大规模患者队列与细胞治疗、双特异性抗体、围手术期治疗、精密手术及治疗性疫苗研究相结合。

本期医疗图书馆综述基于 2025–2026 年提供的信息,审视了五个具有代表性的团队及项目。同时,本文还阐述了国际患者如何为专家会诊做好准备,并与 CMCS 合作,以明确某种创新治疗方案是否适用于其诊断。

1. 血液科与淋巴瘤:为侵袭性及复发性疾病构建新的治疗序列

负责人:赵维莅教授

重点:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、CAR-T 治疗、双特异性抗体及无化疗策略。

现代淋巴瘤治疗正朝着更精准的风险分层及更多样化的免疫治疗方向发展。瑞金医院的淋巴瘤项目将亚洲患者群体的临床证据与新型双特异性抗体及细胞治疗方案的开发与评估相结合。寻求专家治疗路径概览的患者,亦可查阅我们的上海白血病与淋巴瘤治疗指南。

2025–2026 年关键里程碑

  • 一线双打击 DLBCL:2026 年 4 月发表于《JAMA》的 DEB 研究显示,西达本胺联合 R-CHOP 方案在治疗一线双打击 DLBCL 中表现出积极结果。
  • 新型双抗开发:一种 CD20/CD37 双特异性抗体 PSB202 于 2026 年 6 月进入 I 期临床研究。
  • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤:据来源资料显示,一种双特异性抗体于 2026 年 5 月在中国获批,用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤。

该项目在所提供的资料中被描述为中国淋巴瘤临床研究的标杆,结合了亚洲的 CAR-T 证据与国内双特异性抗体的开发。其更广泛的战略方向是改善生物学高危疾病的一线治疗,同时在特定情况下创造减少对传统化疗依赖的方案。

患者应如何询问淋巴瘤创新疗法

在讨论 CAR-T 或双特异性抗体时,患者应询问该疗法获批针对的疾病阶段及治疗线数、肿瘤是否表达相关靶点、该治疗是标准护理还是临床研究的一部分,以及如何监测细胞因子释放综合征、神经毒性、感染、血细胞减少及其他风险。

一个有前景的临床项目并不一定适用于每一位患者。决策取决于病理、分子风险、既往治疗、器官功能、肿瘤负荷、体能状态,以及是否有经验丰富的专家团队来管理治疗相关并发症。

团队概况:一个将 CAR-T 证据、一线风险适应性治疗及下一代国产双特异性抗体相衔接的淋巴瘤项目。

2. 血液科与白血病:针对髓系恶性肿瘤的 CAR-NK 疗法

负责人:李军民教授

重点:急性髓系白血病(AML)、急性早幼粒细胞白血病(APL)、KMT2A 重排白血病、CAR-NK 治疗及 Menin 靶向治疗。

当髓系白血病出现复发、耐药或携带高危分子特征时,治疗仍然十分困难。与许多 B 细胞恶性肿瘤不同,AML 尚未发现所有患者共享的通用有效靶点。这促进了针对新抗原、工程化自然杀伤细胞(NK细胞)以及特定遗传亚组靶向药物的研究。

在 2026 年欧洲血液学协会(EHA)大会上,该项目报告了一种利用脐带血来源的自然杀伤细胞和 mRNA 脂质纳米颗粒系统构建针对 AML 的 CLL-1 靶向 CAR-NK 细胞的方法。该项目被描述为早期临床研究项目。

CAR-NK 治疗正作为 CAR-T 的潜在替代或补充手段进行探索。自然杀伤细胞可能在生产和安全性方面具有不同特征,但临床证据尚处于早期阶段。患者应询问该产品是否在临床试验中使用、如何衡量持久性与疗效,以及若疾病无应答存在哪些后续选择。

该项目的另一个显著方向是 Menin 靶向治疗,这与包括部分 KMT2A 重排白血病在内的特定分子亚组相关。在考虑靶向疗法前,分子检测及专家解读至关重要。

团队概况:一个结合了细胞治疗、新兴制造技术及髓系疾病分子靶向治疗的早期开发型白血病项目。

3. 胃肠外科:治疗伴腹膜转移的胃癌

负责人:朱正纲教授(严超为核心团队成员)

重点:伴腹膜转移的胃癌、转化治疗及腹腔内化疗。

腹膜转移是胃癌最难治疗的扩散模式之一。疾病可能散布在整个腹膜内,导致难以精确评估、彻底切除或仅通过全身治疗控制。实用的治疗方案往往需要胃肠外科医生、肿瘤内科医生、放射科医生、病理学家及腹腔内治疗专家的协调配合。

根据所提供的信息,DRAGON-01 III 期研究于 2026 年 5 月发表在《JAMA Oncology》上。该研究评估了腹腔内联合静脉注射紫杉醇及 S-1 治疗伴腹膜转移胃癌的疗效,报告的中位总生存期为 19.4 个月。该研究被描述为一项已完成的 III 期随机对照试验。

这一方向意义重大,旨在将这一难治的腹膜疾病群体纳入更规范的治疗路径。腹腔内治疗可使肿瘤沉积物暴露于药物中,而静脉给药则针对腹膜以外的病灶。该方法是否适用,取决于疾病分布、腹膜癌指数(PCI)、整体健康状况、营养状态、器官功能以及治疗中心的经验。

我们相关的上海胃癌与结直肠癌治疗医疗图书馆文章提供了多学科胃肠道癌症护理的更广阔背景。

团队概况:一个已将腹膜转移的腹腔内与全身联合治疗推向 III 期随机证据的胃癌项目。

4. 胰腺癌:探索个性化新抗原 mRNA 疫苗

负责人:沈柏用教授

重点:胰腺癌手术与全身治疗,及个性化 mRNA 新抗原疫苗。

胰腺癌即使在手术看似成功后仍有高复发风险。疾病的免疫环境和分子异质性促使研究人员探索基于患者肿瘤中发现的新抗原而设计的个体化疫苗。

所提供的资料描述了 2026 年 ASCO 临床科学研讨会上的一次口头报告,涉及 XP-004,这是一种处于 I 期研究的个性化新抗原 mRNA 疫苗。在 16 名术后患者中,报告称近 10 个月无复发,且免疫应答率为 100%。该项目被描述为一种首创(first-in-class)设计,仅使用疫苗作为辅助治疗,无需化疗。

这些发现虽在科学上令人关注,但应审慎解读。样本量较小,随访时间短,早期的免疫应答并不自动等同于长期的临床获益。患者应询问该研究是否仍在进行中、复发如何定义、是否存在对照组,以及疫苗如何制造并与个体肿瘤相匹配。

如需更多面向患者的背景信息,请查阅我们的瑞金医院沈柏用教授胰腺癌治疗指南。针对国际患者的上海胰腺癌治疗指南或许也能帮助家庭为专家会诊做好准备。

团队概况:一个旨在探索个性化 mRNA 疫苗能否在精心挑选的研究人群中作为手术辅助手段,从而在无需传统辅助化疗的情况下降低复发风险的胰腺癌项目。

5. 乳腺肿瘤:强化三阴性乳腺癌(TNBC)治疗及扩大 HER2 阻断

团队:RJBC 临床研究系列

重点:三阴性乳腺癌的辅助治疗及 HER2 阳性乳腺癌的新辅助治疗。

RJBC 项目正在研究治疗强度及靶向组合如何改善不同生物学亚型乳腺癌的预后。根据所提供的信息,RJBC 1501 III 期研究于 2026 年 1 月报告了结果。在报告的治疗设置中,序贯表柔比星联合环磷酰胺后接紫杉醇(无论是否联合卡铂),其三年无病生存率为 92.3%。

该项目还在一项 II 期研究中评估 TPPy,即一种三重 HER2 阻断策略。HER2 阳性乳腺癌的治疗决策可能涉及肿瘤的 HER2 状态、激素受体状态、分期、术前治疗反应、心脏功能以及获批靶向药物的可及性。

在准备关于亚型特异性治疗的问题时,患者可查阅我们更广泛的上海乳腺癌治疗医疗图书馆指南,以及我们专门的三阴性乳腺癌治疗文章。

团队概况:一个将三阴性乳腺癌的强化辅助治疗与早期疾病的多药 HER2 阻断相结合的乳腺肿瘤研究项目。

6. 如何解读这些创新项目

这五个瑞金医院的项目分别应对不同的临床需求:

  • 淋巴瘤:改善高危一线治疗,并扩展 CAR-T 及双特异性抗体选择。
  • 白血病:开发针对髓系疾病的新型细胞疗法及分子靶向方案。
  • 胃癌:联合腹腔内与全身治疗应对腹膜转移。
  • 胰腺癌:探索术后个体化新抗原疫苗接种。
  • 乳腺癌:优化辅助 TNBC 治疗及新辅助 HER2 阻断。

患者应区分会议报告、早期研究、已完成的随机试验、监管批准及常规临床可用性。每种情况的证据水平、治疗指征、入组标准及当地获取途径可能有所不同。

7. CMCS 如何帮助国际患者与专家讨论创新治疗

对于考虑在上海进行肿瘤治疗的国际患者,最有用的第一步是将临床需求与合适的专家团队对接。上海国际医疗礼宾服务(CMCS)是一家健康管理与医疗协调服务机构,致力于协助患者对接上海的专家医生及医院资源。CMCS 并非医院,不独立进行诊断或开具治疗处方。

会诊前,CMCS 可协助整理病理、免疫组化、基因检测、影像学检查、手术报告、既往治疗记录、用药史、治疗反应、实验室检查结果及当前症状。对于海外患者,这些记录可被整理成简明扼要的英文医疗摘要,以便专家高效了解诊断和治疗时间轴。

CMCS 可帮助患者准备重点问题,例如:

  • 拟议的治疗是否针对该诊断、疾病分期及治疗线数获批?
  • 患者的病理或分子检测结果是否支持该药物、细胞疗法、疫苗或手术?
  • 该治疗是标准护理、临床试验的一部分、超说明书用药还是仍在试验阶段?
  • 有哪些证据支持该治疗,与当前的标准护理相比如何?
  • 主要风险、禁忌症、监测要求及可能的替代方案是什么?
  • 对于手术,对癌症控制、并发症、康复及长期功能的预期影响是什么?

在会诊期间,CMCS 可协助预约协调、医学翻译、患者与医疗团队间的沟通,并澄清医生的建议。会诊后,个案经理可协助整理拟定的后续步骤、确认是否需要额外的记录或检查、明确随访计划,并协调与医院的进一步沟通。

最终的治疗决策必须由患者及治疗医疗团队共同做出。CMCS 不会独立选择创新药物或手术程序。其职责是帮助患者将完整的信息带给合适的专家,并确保指征、证据、风险、替代方案、获取途径及监测计划得到清晰讨论。

欲了解更多有关上海肿瘤会诊及治疗协调的信息,请联系 CMCS:
电子邮箱:contract@medicalsh.com
WhatsApp:通过 WhatsApp 联系 CMCS
官方网站:medicalsh.com

结语

本文综述的瑞金医院项目展示了现代肿瘤学如何在多个战线扩展:基于免疫的淋巴瘤治疗、白血病的 CAR-NK 开发、伴腹膜转移胃癌的联合治疗、个体化胰腺癌疫苗接种以及亚型特异性的乳腺癌治疗。

对于患者而言,目标并非追求每一项新技术,而是确定哪种基于循证医学的方案最符合自身的诊断、分期、分子特征、既往治疗、健康状况及个人目标。本文系根据供编辑使用的团队及项目信息整理而成。研究里程碑、审批状态及临床数据应通过医院、研究团队、监管部门及正式发表的研究予以确认。本文仅供医学教育参考,并非个性化医疗建议。

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