介绍
肺癌是全球最常见的癌症,也是癌症死亡的主要原因,每年约有220万新增病例和180万死亡病例。在中国,肺癌是头号癌症杀手——中国约占全球肺癌病例总数的37%,这主要归因于高吸烟率、空气污染、职业暴露以及中国人群中EGFR突变的高流行率。
在过去十年中,肺癌治疗领域发生了翻天覆地的变化。分子检测、靶向治疗和免疫疗法已经将曾经致命的诊断转变为许多患者(特别是那些具有可操作突变的患者)可以作为慢性病管理多年的状况。通过低剂量CT筛查进行早期检测正在挽救生命。
对于在上海的国际患者和外籍人士,了解肺癌——从风险因素和筛查到诊断和最新治疗——至关重要。本指南为上海的国际社区提供全面概述。
肺癌类型
肺癌根据细胞类型大致分为两大类,这决定了治疗方法:
非小细胞肺癌(NSCLC)——约占病例的85%
- 腺癌:最常见的亚型,约占所有肺癌的40%。起源于肺外周组织。在非吸烟者和女性中更为常见。最有可能携带可操作分子改变(EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、RET、NTRK、BRAF)的亚型。在中国患者中尤为普遍——EGFR突变发生在大约50%的中国腺癌患者中,而西方人群中为10-15%。
- 鳞状细胞癌:起源于中央气道。与吸烟密切相关。较少携带可操作突变,但可能表达PD-L1并对免疫疗法有反应。
- 大细胞癌:排除性诊断;侵袭性行为。
小细胞肺癌(SCLC)——约占病例的15%
与吸烟密切相关。高度侵袭性,生长迅速且早期转移。最初对化疗和放疗非常敏感,但几乎总会复发。与NSCLC的治疗方式不同。
其他罕见类型
类癌肿瘤、腺鳞癌、肉瘤样癌和肺淋巴瘤较为罕见。
风险因素
吸烟
烟草吸烟是肺癌最重要的风险因素,约占全球病例的85%。风险与每日吸烟量和吸烟持续时间成正比。戒烟后数十年来,前吸烟者仍有较高的风险,尽管风险会逐渐下降。
空气污染——在上海尤其相关
室外空气污染——特别是细颗粒物(PM2.5)——被国际癌症研究机构(IARC)列为1类致癌物。中国高水平的空气污染对该国的肺癌负担贡献巨大。来自烹饪油烟(特别是高油温炒菜且厨房通风不良)的室内空气污染也是中国女性(其中许多是非吸烟者)患肺癌的重要风险因素。
其他风险因素
- 氡气:一种天然放射性气体,在通风不良的建筑物中积聚。仅次于吸烟的第二大肺癌原因。
- 职业暴露:石棉、砷、铬、镍、铍、柴油废气
- 肺癌家族史
- 既往肺部疾病:慢阻肺、肺纤维化和既往结核病会增加肺癌风险
- 胸部既往放疗
症状
肺癌在早期通常没有症状——这就是筛查如此重要的原因。当症状出现时,可能包括:
- 新出现或性质改变的持续咳嗽
- 咳血(咯血)——即使少量也需要紧急评估
- 气短或运动耐量下降
- 胸痛或不适
- 声音嘶哑(由于喉返神经受累)
- 反复胸部感染或肺炎
- 不明原因的体重减轻和疲劳
- 食欲不振
晚期或转移性肺癌的症状可能包括:
- 骨痛(骨转移)
- 头痛、癫痫或神经系统症状(脑转移)
- 面部、颈部或手臂肿胀(上腔静脉综合征)
- 肩部和手臂疼痛(Pancoast肿瘤)
任何持续超过3周的呼吸道症状——特别是在当前或曾经吸烟者中——都应进行医学评估。
筛查:低剂量CT(LDCT)
胸部低剂量CT(LDCT)筛查是早期肺癌检测的唯一已被证实的方法,已被证明可将高风险个体的肺癌死亡率降低20-24%。
谁应该接受筛查?
目前的国际指南(USPSTF、NCCN)建议对以下人群进行年度LDCT筛查:
- 50-80岁成年人
- 吸烟史≥20包年(每天一包,持续20年,或同等量)
- 目前吸烟或过去15年内戒烟者
中国指南也建议对具有其他风险因素(空气污染暴露、家族史、职业暴露、既往肺部疾病)的非吸烟者进行LDCT筛查。鉴于非吸烟中国女性肺癌的高流行率,越来越多的倡导更广泛的筛查标准。
上海各大医院和国际诊所均提供LDCT筛查。CMCS可以协调肺癌筛查作为全面体检的一部分。
诊断
当怀疑肺癌时——根据症状、胸部X光异常或可疑CT发现——诊断工作包括:
- 胸部CT扫描(增强):表征肺部病变并评估纵隔淋巴结和胸膜受累情况。
- PET-CT扫描:评估肺部病变的代谢活动并检测远处转移。对NSCLC分期至关重要。上海各大医院均可提供。
- 脑部MRI:检测脑转移,特别是腺癌。
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组织活检:明确诊断需要组织学确认。活检方法包括:
- CT引导经皮穿刺活检:用于肺外周病变。由介入放射科医生在CT引导下进行。
- 支气管镜活检:用于中央气道病变。支气管内超声(EBUS)可对纵隔淋巴结进行采样。
- 胸腔镜辅助手术(VATS):对于其他方法无法触及的病变,或进行确定性切除的微创手术活检。
- 液体活检(循环肿瘤DNA):基于血液的肿瘤DNA检测。在组织不足时,以及监测治疗反应和耐药性时,越来越多地用于分子谱分析。
- 综合分子谱分析:对所有NSCLC患者,特别是腺癌至关重要。检测应包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、MET外显子14、RET、NTRK、BRAF V600E、HER2和PD-L1表达。涵盖所有相关改变的下一代测序(NGS)Panel在上海领先中心是标准治疗。
- 分期:NSCLC使用TNM系统分为I-IV期。分期决定了治疗意图(治愈性与姑息性)和方法。
治疗
肺癌治疗是高度个体化的,基于组织学类型、分期、分子谱、PD-L1表达和患者体能状态。多学科团队(MDT)方法至关重要。
I-II期NSCLC:治愈意图
- 手术:早期NSCLC的主要治愈性治疗。肺叶切除术(切除部分肺叶)是标准手术。微创方法(VATS或机器人辅助胸腔手术,RATS)在领先中心更受青睐,提供更快的恢复和相同的肿瘤学结果。对于小肿瘤(≤2 cm)或肺功能受限的患者,可进行亚肺叶切除术(肺段切除术或楔形切除术)。上海主要胸外科中心均可提供。
- 立体定向放疗(SBRT / SABR):高剂量、精确靶向放疗,分3-5次进行。对于因医学原因无法手术或拒绝手术的患者,是手术的有效替代方案。上海领先的放射肿瘤中心均可提供。
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术后辅助治疗:
- II-III期疾病的辅助化疗(以顺铂为基础)
- 辅助奥希替尼:适用于完全切除后的EGFR突变IB-IIIA期NSCLC。显著降低复发风险。已在中国获批上市。
- 辅助阿特珠单抗:适用于切除和化疗后的PD-L1阳性II-IIIA期NSCLC。在中国的使用正在扩大。
III期NSCLC:局部晚期
- 同步放化疗:不可切除III期NSCLC的标准治疗。铂类化疗与胸部放疗同步进行。
- 巩固性度伐利尤单抗(抗PD-L1):化放疗后,对于无疾病进展的患者给予免疫治疗。显著改善生存期。已在中国获批上市。
- 手术:部分IIIA期患者在MDT讨论后可能适合新辅助治疗后手术切除。
IV期NSCLC:转移性——靶向治疗
在开始治疗前,分子谱分析至关重要。在具有可操作突变的患者中,靶向治疗比化疗产生显著更优的结果:
- EGFR突变(外显子19缺失、外显子21 L858R及其他):存在于约50%的中国腺癌患者中。一线治疗:奥希替尼(第三代EGFR TKI)——全球标准治疗。已在中国获批上市。替代药物:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼(均在中国上市)。
- ALK重排:存在于约5%的NSCLC中。一线治疗:阿来替尼或劳拉替尼——高效且可延长无进展生存期。在中国上市。
- ROS1重排:克唑替尼、恩曲替尼或劳拉替尼。在中国上市。
- KRAS G12C突变:索托拉西布或阿达格拉西布。在中国的使用正在扩大。
- MET外显子14跳跃:特泊替尼或卡马替尼。在中国的使用正在扩大。
- RET重排:塞普替尼或普拉替尼。在中国上市。
- NTRK融合:拉罗替尼或恩曲替尼。在中国上市。
- BRAF V600E:达拉非尼+曲美替尼。在中国上市。
- HER2突变:曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DXd)。在中国的使用正在扩大。
IV期NSCLC:转移性——免疫疗法
对于没有可操作突变的患者,免疫疗法已改变了结果:
- 高PD-L1表达(≥50%):帕博利珠单抗单药治疗是一线标准治疗。已在中国获批上市。
- PD-L1任意表达:帕博利珠单抗+铂类化疗(非鳞状细胞癌可联用或不联用贝伐珠单抗)。已在中国获批上市。
- 鳞状NSCLC:帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇/纳米白蛋白紫杉醇。在中国上市。
- 中国国产PD-1/PD-L1抑制剂:信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗等已在中国获批,并广泛使用,通常比进口药物成本更低。
小细胞肺癌(SCLC)
- 局限期SCLC:同步放化疗(顺铂/依托泊苷+胸部放疗)随后进行预防性全脑放疗(PCI)。部分患者具有治愈意图。
- 广泛期SCLC:铂类-依托泊苷化疗+阿特珠单抗或度伐利尤单抗(免疫治疗)。改善生存期,但疾病几乎总是会进展。
- 复发性SCLC:拓扑替康或鲁比替康。预后不佳。
化疗
铂类化疗(顺铂或卡铂联合培美曲塞、紫杉醇、吉西他滨或多西他赛)仍然是没有可操作突变患者治疗的基础,也可作为二线治疗。所有药物均在中国上市。
抗血管生成治疗
贝伐珠单抗(抗VEGF)和雷莫芦单抗联合化疗或免疫治疗用于非鳞状NSCLC。在中国上市。
非吸烟者肺癌
肺癌中相当大且不断增长的比例——尤其是在中国——发生在从不吸烟者中。对于腺癌女性尤为如此。非吸烟者肺癌更有可能携带EGFR、ALK或ROS1改变,并对靶向治疗反应良好。空气污染、烹饪油烟暴露和遗传因素是重要的促成因素。患肺癌的从不吸烟者应接受全面的分子谱分析以识别可操作靶点。
生存期和随访
治愈性治疗后,定期监测至关重要:
- 胸部CT每6个月一次,持续2年,然后每年一次
- 高风险组织学类型每年进行脑部MRI
- 监测治疗副作用:免疫相关不良事件(来自免疫疗法)、周围神经病变(来自化疗)、间质性肺病(来自EGFR TKI和免疫疗法)
- 戒烟支持——诊断后戒烟可改善预后
- 心理支持:焦虑和抑郁在肺癌幸存者中很常见
上海的肺癌护理
- 分子检测:上海主要医院和商业实验室(例如燃石、泛生子)均提供基于NGS的综合分子谱分析。这对于所有NSCLC患者至关重要。
- 靶向治疗:奥希替尼、阿来替尼、劳拉替尼和大多数其他靶向药物已在中国获批上市。中国国产TKI(吉非替尼、埃克替尼)广泛使用且具有成本效益。
- 免疫疗法:进口(帕博利珠单抗、阿特珠单抗、度伐利尤单抗)和国产PD-1抑制剂均在中国上市。
- 手术专业知识:中山医院、上海市胸科医院和瑞金医院均有高水平的胸外科医生进行VATS和机器人胸腔手术。
- MDT方法:上海主要医院定期举行肺癌MDT会议,涉及胸外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生、放射科医生和病理科医生。
- 液体活检:通过商业实验室和医院平台,循环肿瘤DNA检测在中国广泛可用。
上海中国医疗礼宾服务(CMCS)如何提供帮助
肺癌诊断是国际患者面临的最具挑战性的情况之一。在外国医疗系统中进行治疗增加了相当大的复杂性。CMCS在每个阶段都提供全面支持:
- 肺癌筛查协调:为符合条件的高风险个体安排LDCT筛查
- 专家匹配:将您与上海顶级医院的领先胸外科医生、肿瘤内科医生和放射肿瘤科医生联系起来
- MDT协调:促进多学科肿瘤委员会审查
- 分子检测协调:确保进行全面的NGS谱分析以识别所有可操作靶点
- 预约挂号:多个专科的优先安排
- 医疗翻译:所有咨询、活检程序和治疗讨论的专业翻译
- 第二意见协调:安排领先专家的第二意见,包括与国际中心的远程咨询
- 保险协调:与您的国际健康保险公司联络,办理治疗批准和索赔,包括靶向治疗和免疫疗法
- 生存期支持:协调持续监测、副作用管理和心理支持
📩 立即联系CMCS进行免费初步咨询。
常见问题
我不吸烟。我还会得肺癌吗?
是的。全球约15-20%的肺癌——在中国比例更高——发生在从不吸烟者中。空气污染、烹饪油烟暴露、氡气、家族史和遗传因素都对此有贡献。非吸烟者肺癌更有可能携带可操作突变(EGFR、ALK),并对靶向治疗反应良好。
什么是EGFR突变?为什么它很重要?
EGFR(表皮生长因子受体)突变存在于约50%的中国肺腺癌患者中。它们使癌症对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如奥希替尼高度敏感,奥希替尼可以控制疾病多年。对于转移性NSCLC,在开始治疗前识别EGFR突变的分子检测至关重要。
我需要进行肺癌筛查CT扫描吗?
如果您年龄在 50-80 岁之间,并且有大量吸烟史(≥20 包年),建议每年进行低剂量 CT 筛查,这可以将肺癌死亡率降低 20% 以上。具有其他风险因素(空气污染暴露、家族史、既往肺部疾病)的非吸烟者应与医生讨论筛查事宜。CMCS 可以协调 LDCT 筛查,作为全面体检的一部分。
中国有靶向治疗吗?
是的。奥西替尼、阿来替尼、洛拉替尼以及大多数其他靶向药物已在中国获批并上市。中国国产 EGFR TKIs(吉非替尼、埃克替尼)也广泛使用。CMCS 可以协助获取最合适的靶向治疗并处理保险覆盖事宜。
如果我没有可操作的突变,肺癌如何治疗?
对于没有可操作突变的患者,免疫疗法(PD-1/PD-L1 抑制剂,例如派姆单抗)——单独使用或与化疗联合使用——是转移性 NSCLC 的标准一线治疗。PD-L1 表达检测指导治疗方案的选择。中国有进口和国产免疫疗法药物。
国际健康保险是否涵盖肺癌治疗?
是的。肺癌诊断和治疗——包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫疗法——均在大多数国际健康保险计划的承保范围内。某些新型药物的承保可能需要预先授权。CMCS 可以验证您的承保范围并管理授权流程。
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