简介
痛风是成人最常见的炎性关节炎,全球约有1-2%的人口受其影响。当血液中尿酸水平长期升高时,即被称为高尿酸血症,导致尿酸单钠(MSU)晶体在关节和周围组织中沉积,从而引起痛风。
虽然痛风常被认为是生活方式疾病,但它是一种严重的慢性疾病,如果管理不当,会导致进行性关节破坏、痛风石(皮肤下的尿酸晶体沉积)、肾结石和慢性肾病。本指南涵盖痛风管理的各个方面:从治疗急性发作到长期尿酸控制和炎症管理。
了解痛风:病因和风险因素
痛风的病因是什么?
尿酸是嘌呤代谢的最终产物。当尿酸生成超过肾脏排泄能力时,血液中尿酸水平就会升高。当尿酸浓度超过约6.8 mg/dL (404 μmol/L)时,尿酸在体液中达到过饱和状态,并以尿酸单钠的形式结晶,尤其是在较冷的周边关节(大脚趾、脚踝、膝盖)。
风险因素
- 饮食:大量摄入红肉、动物内脏、海鲜和果糖甜味饮料
- 酒精:啤酒和烈酒会升高尿酸;葡萄酒影响较小
- 肥胖:增加尿酸生成并减少肾脏排泄
- 药物:利尿剂(噻嗪类、袢利尿剂)、小剂量阿司匹林、环孢素和一些化疗药物会升高尿酸
- 慢性肾病:肾脏尿酸排泄减少
- 遗传:家族史显著增加风险;某些基因变异影响尿酸转运体
- 男性和年龄:男性受影响比女性多3-4倍;绝经后女性失去雌激素的促尿酸排泄作用
- 高血压、糖尿病和代谢综合征:与痛风密切相关
痛风分期
| 阶段 | 描述 |
|---|---|
| 无症状高尿酸血症 | 尿酸升高但无症状;晶体可能无声地形成 |
| 急性痛风发作(急性期) | 突发、剧烈关节疼痛、肿胀、发红和发热;通常在12-24小时内达到高峰 |
| 间歇期痛风 | 两次发作之间的无症状期;晶体仍然存在于关节中 |
| 慢性痛风石性痛风 | 持续性关节炎症、痛风石形成、关节损伤;由多年控制不佳引起 |
第一部分:管理急性痛风发作
急性发作的症状
- 突发性剧烈疼痛——常在夜间将患者痛醒
- 受累关节剧烈肿胀、发红和发热
- 第一次发作中约50%累及第一跖趾关节(大脚趾底部)(足痛风)
- 其他常见部位:脚踝、膝盖、手腕、肘部、手指关节
- 严重发作时可能出现发热
- 关节触痛极其敏感——即使被褥的重量也会引起疼痛
急性发作的治疗
目标是尽快减轻炎症。有三种一线选择:
1. 非甾体抗炎药(NSAIDs)
- 吲哚美辛、萘普生或依托考昔,按足量抗炎剂量使用
- 在发作最初几小时内开始使用效果最佳
- 持续使用5-7天或直至发作缓解
- 胃溃疡、肾病或心血管疾病患者禁用
2. 秋水仙碱
- 在发作开始的12-24小时内尽早使用,效果显著
- 小剂量方案:初始1毫克,一小时后0.5毫克(优于大剂量方案,因胃肠道副作用较少)
- 在开始降尿酸治疗时,继续使用小剂量秋水仙碱(0.5毫克每日一到两次)进行预防
- 严重肾功能或肝功能损害者禁用;存在显著药物相互作用(他汀类药物、环孢素)
3. 皮质类固醇
- 口服泼尼松(30-35毫克/天,持续3-5天)或关节内注射皮质类固醇
- 当非甾体抗炎药和秋水仙碱禁忌时首选
- 关节内注射对单个大关节(膝盖、脚踝)特别有效
发作期间的支持措施
- 休息受累关节,如果可能,抬高患肢
- 敷冰袋(用布包裹)20-30分钟,每天数次
- 保持充足水分——每天饮水2-3升
- 在急性发作期间不要开始降尿酸治疗——这可能会通过动员尿酸晶体来延长或加重发作
第二部分:长期降尿酸治疗(ULT)
哪些人应该开始ULT?
建议以下人群进行降尿酸治疗:
- 每年痛风发作两次或以上
- 存在痛风石(可见的尿酸沉积)
- 痛风合并慢性肾病(2期或以上)
- 尿酸性肾结石
- 影像学检查显示关节损伤的痛风患者
- 首次发作但尿酸非常高(>9 mg/dL)或存在严重合并症的患者
尿酸目标
对于大多数患者,治疗目标是血清尿酸水平低于6 mg/dL (360 μmol/L);对于有痛风石或严重痛风的患者,目标是低于5 mg/dL (300 μmol/L)。将尿酸维持在饱和阈值以下,可以使现有晶体随时间溶解。
一线ULT:别嘌醇
- 一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,可减少尿酸生成
- 从小剂量开始(50-100毫克/天),每2-4周向上调整剂量,直至达到尿酸目标
- 最大剂量:800-900毫克/天(根据肾功能调整剂量)
- 大多数患者需要300-600毫克/天
- HLA-B*5801检测:建议在汉族、泰国和韩国患者开始使用别嘌醇前进行检测——携带者发生严重皮肤不良反应(史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症)的风险显著增加
- 常见副作用:皮疹(如出现皮疹立即停药)、胃肠不适、肝酶升高
替代ULT:非布司他
- 一种更具选择性的黄嘌呤氧化酶抑制剂;适用于不能耐受别嘌醇的患者
- 不需要进行HLA-B*5801检测
- 标准剂量:40-80毫克/天
- 注意:一些研究表明可能增加心血管死亡风险;心血管疾病患者慎用
促尿酸排泄药物:苯溴马隆、丙磺舒
- 增加肾脏尿酸排泄
- 可作为辅助治疗或用于尿酸排泄不足的患者
- 肾结石或严重肾功能损害患者禁用
- 苯溴马隆在中国和亚洲广泛使用;在美国或欧盟未上市
ULT启动期间的预防性发作
开始ULT可能会通过动员尿酸晶体而反常地引发痛风发作。在最初的3-6个月内应同时开具预防性治疗:
- 小剂量秋水仙碱(0.5毫克每日一到两次)——首选
- 如果不能耐受秋水仙碱,可选择小剂量非甾体抗炎药
- 如果两者均禁忌,可选择小剂量泼尼松
第三部分:长期炎症管理
为什么即使在发作间歇期炎症仍然持续存在
使用先进影像学(超声、双能CT)的研究表明,即使在患者无症状的间歇期,尿酸晶体仍存在于关节中,并持续引发低度炎症。这种亚临床炎症会随着时间的推移导致进行性软骨损伤和关节破坏——这使得长期尿酸控制至关重要,而不仅仅是预防发作。
监测和随访
- 在调整ULT剂量时,每2-4周检查一次血清尿酸;稳定后每6个月检查一次
- 定期监测肾功能和肝酶(别嘌醇和非布司他经肾脏和肝脏代谢)
- 每年评估合并症:高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾病
- 对于慢性痛风石性痛风,进行影像学检查(超声或双能CT)以评估痛风石负荷和关节损伤
饮食和生活方式管理
限制或避免的食物
- 红肉(牛肉、猪肉、羊肉)和动物内脏(肝脏、肾脏、胸腺)
- 贝类(虾、蟹、龙虾)和油性鱼类(沙丁鱼、凤尾鱼、鲭鱼)
- 啤酒和烈酒(显著升高尿酸)
- 果糖甜味饮料(软饮料、添加糖的果汁)
- 高果糖玉米糖浆产品
可能有益的食物
- 低脂乳制品(牛奶、酸奶)——具有促尿酸排泄作用;与较低的痛风风险相关
- 樱桃和樱桃提取物——有证据表明可减少痛风发作频率
- 咖啡——流行病学研究显示与较低的尿酸水平相关
- 维生素C补充剂(500毫克/天)——适度的促尿酸排泄作用
- 充足的水分(2-3升/天)以促进尿酸排泄
生活方式调整
- 体重减轻:即使适度的体重减轻也能显著降低尿酸水平
- 定期进行低强度运动:骑自行车、游泳、散步——在发作期间避免高强度运动
- 审查药物:如果利尿剂或小剂量阿司匹林导致高尿酸血症,请与医生讨论替代方案
合并症的痛风管理
- 高血压:氯沙坦(一种血管紧张素受体阻滞剂)具有轻微的促尿酸排泄作用,在高血压合并痛风患者中优于噻嗪类利尿剂
- 血脂异常:非诺贝特具有轻微的促尿酸排泄作用;他汀类药物通常对尿酸无影响
- 慢性肾病:调整别嘌醇剂量;非布司他可能更佳;避免使用促尿酸排泄药物
- 糖尿病:SGLT2抑制剂(恩格列净、达格列净)具有促尿酸排泄作用,可能对同时患有糖尿病和痛风的患者有益
何时就医
如果出现以下情况,请咨询风湿科医生:
- 诊断不确定(可能需要进行关节穿刺进行晶体分析)
- 痛风对标准治疗无反应
- 存在痛风石或怀疑关节损伤
- 严重肾功能损害导致ULT管理复杂
- 别嘌醇过敏或不耐受
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