不孕不育影响着全球约六分之一的夫妇。对于许多人来说，体外受精（IVF）和相关辅助生殖技术（ART）是实现为人父母最有效的途径。上海已成为重要的生育治疗目的地，其主要大学医院的生殖医学中心提供先进的实验室技术、经验丰富的胚胎学家以及与西方领先诊所相媲美的成功率。对于国际患者而言，临床质量、更短的等待时间和大幅降低的成本相结合，使得上海值得认真考虑。
本指南详细介绍了上海的生育治疗概况、体外受精过程、可用技术、针对外国公民的法规考量以及国际患者可以期待什么。
了解不孕不育：病因与诊断
不孕不育的定义是，在12个月规律无保护性行为后（35岁以上女性为6个月）未能实现临床妊娠。它对男性和女性的影响大致相同：大约三分之一的病例归因于女性因素，三分之一归因于男性因素，三分之一归因于合并或不明原因。
女性原因
- 排卵功能障碍： 最常见的女性病因，约占不孕不育病例的25%。包括多囊卵巢综合征（PCOS）、下丘脑性闭经、高泌乳素血症和卵巢早衰（POI）。仅PCOS就影响全球8-13%的育龄女性。
- 输卵管因素： 输卵管堵塞或受损，最常见的原因是既往盆腔炎（PID）、衣原体感染、子宫内膜异位症或既往盆腔手术。输卵管因素不孕约占女性不孕的25-35%。
- 子宫内膜异位症： 一种子宫内膜样组织生长在子宫外的疾病，导致炎症、粘连和盆腔解剖结构扭曲。存在于25-50%的不孕女性中。通过多种机制影响生育能力，包括卵子质量受损、输卵管损伤和子宫内膜容受性改变。
- 子宫因素： 黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉、子宫纵隔、宫腔粘连（Asherman综合征）和先天性子宫畸形可损害植入并增加流产风险。
- 卵巢储备功能下降（DOR）： 卵子数量和/或质量下降，通过经阴道超声下的窦卵泡计数（AFC）和血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平评估。DOR随着年龄增长而更常见，但也可发生在年轻女性中。
- 宫颈因素： 敌意性宫颈粘液或宫颈狭窄阻碍精子运输。在IVF时代，这已不常是不孕症的主要原因。
男性原因
- 少精症： 精子数量低（低于世界卫生组织2021年参考值的1600万/毫升）。
- 弱精症： 精子活力下降（总活力低于42%）。
- 畸形精子症： 异常形态精子比例高（根据严格的Kruger标准，正常形态低于4%）。
- 无精症： 射精中完全没有精子。分为梗阻性（生殖道堵塞，通常可纠正）或非梗阻性（精子生成受损）。在许多情况下，通过手术取精（TESA、PESA、micro-TESE）可以获取用于ICSI的精子。
- 精子DNA碎片： 精子中DNA损伤水平高，与反复流产和胚胎发育不良相关。通过精子DNA碎片指数（DFI）检测评估。
诊断性检查
上海全面的生育检查通常包括：
- 女性： 月经第2-3天FSH、LH、雌二醇、AMH、泌乳素、甲状腺功能（TSH、fT4）、经阴道超声下的窦卵泡计数（AFC）、子宫输卵管造影（HSG）或盐水灌注超声（SIS）以评估输卵管通畅性和宫腔情况，以及根据指征进行的诊断性宫腔镜检查或腹腔镜检查。
- 男性： 精液分析（WHO 2021标准）、精子DNA碎片指数、激素谱（FSH、LH、睾酮、泌乳素）、阴囊超声以及基因检测（核型、Y染色体微缺失、无精症的CFTR突变筛查）。
- 双方伴侣： 传染病筛查（HIV、乙肝、丙肝、梅毒、风疹免疫）、血型和Rh因子，以及如果反复流产或严重男性因素，则进行核型检测。
辅助生殖技术：概述
促排卵（OI）
对于排卵功能障碍（特别是PCOS）且输卵管通畅的女性，使用口服药物（来曲唑或氯米芬）或小剂量促性腺激素进行促排卵，结合定时同房或宫腔内人工授精（IUI），是首选治疗方案。根据PPCOS II试验中证明的更高活产率，来曲唑已在很大程度上取代氯米芬成为PCOS相关无排卵的首选药物。
宫腔内人工授精（IUI）
IUI是将洗涤浓缩的精子在排卵期直接注入子宫腔，绕过宫颈并缩短精子必须行进的距离。适用于轻度男性不育、不明原因不育和宫颈因素。每个周期的成功率适中（在有利情况下每个周期为10-20%），并随年龄增长而下降。IUI通常尝试3-6个周期，如果失败则转为IVF。
体外受精（IVF）
IVF是最有效的ART程序。它涉及刺激卵巢产生多个卵子，取出这些卵子，在实验室中使其受精，培养所得胚胎，并将一个或多个胚胎移植到子宫。关键步骤包括：
第1步：卵巢刺激
女性每天皮下注射促性腺激素（FSH、LH或联合制剂）约8-14天，以刺激多个卵泡发育。通过系列经阴道超声（卵泡监测）和血清雌二醇测量（通常每2-3天）监测反应。刺激方案根据卵巢储备、年龄和既往反应进行个体化：
- GnRH激动剂长方案： 在刺激开始前使用GnRH激动剂（例如，亮丙瑞林）进行垂体降调节。提供出色的控制，但需要更长的治疗期。历史上使用最广泛的方案。
- GnRH拮抗剂方案： 在刺激期间加入GnRH拮抗剂（例如，西曲瑞克、加尼瑞克）以防止LH过早峰值。方案更短，卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险更低，并允许GnRH激动剂触发。现在是大多数中心的优选方案。
- 温和/微刺激IVF： 使用较低剂量的促性腺激素或口服药物（来曲唑、氯米芬）以减少药物负担和成本来获取较少卵子。适用于卵巢反应不良者或偏爱温和方法的患者。
- 自然周期IVF： 不使用刺激药物——监测单个自然发育的卵泡并取出卵子。每个周期的成功率非常低，但避免了所有刺激风险。除非在特定情况下，否则很少使用。
第2步：扳机和取卵
当卵泡达到成熟（通常直径17-20毫米）时，注射扳机以诱导卵子最终成熟。有两种扳机选择：
- hCG扳机： 传统扳机。有效，但在高反应者中OHSS风险更高。
- GnRH激动剂扳机： 用于拮抗剂方案。显著降低OHSS风险。在高反应者和计划全胚冷冻策略时首选。
取卵（卵母细胞获取，OPU）在扳机注射后34-36小时，在经阴道超声引导下，静脉镇静或轻度全身麻醉下进行。针头穿过阴道壁进入每个卵泡以吸出含有卵子的卵泡液。该过程大约需要15-30分钟。患者通常休息1-2小时，并于当天出院。
第3步：受精
取出的卵子评估成熟度后，在实验室中使用以下两种方法之一进行受精：
- 常规IVF授精： 成熟卵子与制备好的精子样本一起放入培养皿中，自然受精。用于精子参数正常或接近正常的情况。
- 卵胞浆内单精子注射（ICSI）： 在高倍显微镜下，用一根细玻璃针将单个精子直接注射到每个成熟卵子中。用于男性不育、既往受精失败、手术取出的精子，并越来越多地成为许多中心的常规方法。当精子参数正常时，ICSI并不能改善优于常规IVF的结果。
受精后16-18小时通过存在两个原核（2PN）来确认受精。ICSI的受精率通常为70-80%。
第4步：胚胎培养
受精卵（合子）在实验室中培养3-6天。大多数中心现在将胚胎培养至囊胚阶段（第5-6天），因为囊胚比第3天卵裂期胚胎具有更高的植入潜力，并能更好地选择最可行的胚胎。囊胚培养需要高质量的胚胎学实验室，并具备优化的培养基和培养箱条件。
主要胚胎质量评估参数包括：
- 形态学分级： 在光学显微镜下评估细胞数量、对称性、碎片化（卵裂期）或内细胞团和滋养层质量（囊胚期）。
- 时差成像（EmbryoScope）： 在不将胚胎从培养箱中取出的情况下持续监测胚胎发育。提供详细的发育动力学数据，并可能改善胚胎选择。上海领先的IVF中心均提供。
- 胚胎植入前遗传学检测（PGT）： 对囊胚进行5-10个滋养层细胞活检以进行遗传分析。详情见下文。
第5步：胚胎移植
一个（偶尔两个）胚胎通过一根细导管，在超声引导下穿过宫颈，移植到子宫腔内。该过程无痛，大约需要5-10分钟。无需麻醉。移植胚胎的数量由年龄、胚胎质量和既往IVF史决定。在大多数情况下强烈建议单胚胎移植（SET），以最大程度地降低多胎妊娠的风险，多胎妊娠对母婴健康带来显著风险。
胚胎移植可以在新鲜周期（取卵后2-6天）进行，也可以在冷冻解冻胚胎移植（FET）周期后进行。FET越来越受欢迎，因为：
- 它允许子宫在刺激后恢复
- 它消除了高反应者OHSS的风险
- 它为PGT结果留出时间
- 累积证据表明，在许多患者群体中，FET与新鲜移植相比具有相同或更优的结果
上海提供的先进技术
胚胎植入前遗传学检测（PGT）
PGT包括对囊胚期胚胎进行活检，然后在移植前进行基因分析。主要有三个应用：
- PGT-A（非整倍体）： 筛查胚胎的染色体数量异常（非整倍体，如21三体、X单体）。识别整倍体（染色体正常）胚胎进行移植。最常用于高龄产妇（AMA，通常35岁以上）、反复植入失败和反复流产的女性。使用下一代测序（NGS）进行。降低流产率，并可能提高每次移植的活产率，尽管其在非选择人群中的益处仍有争议。
- PGT-M（单基因疾病）： 检测胚胎是否患有特定单基因疾病，其中一个或两个父母是携带者或受影响者。例如囊性纤维化、脊髓性肌肉萎缩症（SMA）、BRCA1/2突变、亨廷顿病、地中海贫血和镰状细胞病。需要根据家族突变定制探针设计，通常在IVF周期前需要2-3个月的准备时间。
- PGT-SR（结构重排）： 检测携带染色体结构重排（易位、倒位）的父母的胚胎，这些重排会增加后代染色体不平衡的风险。
上海领先的生殖医学中心均提供PGT。其技术和实验室标准与西方顶级IVF诊所的水平相当。
手术取精
对于无精子症男性，可通过手术取精以用于ICSI：
- PESA（经皮附睾穿刺取精）： 细针穿刺附睾。用于梗阻性无精子症。
- TESA（睾丸穿刺取精）： 细针穿刺睾丸。用于PESA失败的梗阻性无精子症。
- Micro-TESE（显微睾丸取精术）： 在手术显微镜下显微探查睾丸，以识别和提取产生精子的生精小管。这是治疗非梗阻性无精子症最有效的方法，精子获取率根据病因不同可达40-60%。上海主要的男科和泌尿外科均提供。
冷冻胚胎移植（FET）方案
FET可以在自然周期（监测自然排卵）、改良自然周期（使用hCG扳机）或激素替代治疗（HRT）周期（使用外源性雌激素和孕激素准备子宫内膜）中进行。最佳方案取决于患者的周期规律性和临床情况。上海领先的中心为反复植入失败的患者提供子宫内膜容受性评估工具——包括子宫内膜厚度测量、子宫内膜容受性检测（ERA）和子宫自然杀伤细胞评估。
生育力保存
使用玻璃化（一种超快速冷冻技术，可防止冰晶形成）的卵子冷冻（卵母细胞冷冻保存）已成为可靠的生育力保存选择。适应症包括：
- 化疗或放疗前进行医学生育力保存，以防止卵巢功能受损
- 选择性（社会性）卵子冷冻，适用于希望推迟生育的女性
- 在多次IVF周期中进行胚胎保存，以在移植前积累足够数量的胚胎
有经验的中心玻璃化卵子存活率超过90%，玻璃化卵子的妊娠率现在与新鲜卵子相当。胚胎玻璃化（冷冻受精胚胎）的存活率更高，是新鲜移植周期后剩余胚胎的标准处理方法。
外国公民的法规考量
这是国际患者在计划在中国进行生育治疗前必须了解的重要领域。
中国的辅助生殖法规受卫生部2003年颁布的《辅助生殖技术管理办法》和《人类精子库管理办法》的规范。与外国公民相关的要点：
- 仅限于已婚夫妇： 中国的体外受精法律规定仅限于已婚异性恋夫妇。单身女性和同性夫妇无法在中国获得许可的医院进行体外受精。需要提供结婚证明（结婚证，通常要求外国文件进行公证和认证）才能注册。
- 供卵和供精： 中国法规允许供卵和供精，但受到严格管制。匿名捐赠是标准做法。供卵的等待时间可能很长。跨境配子使用的法规复杂，应向具体中心澄清。
- 代孕： 中国禁止商业代孕。本指南不涉及代孕安排。
- PGT法规： PGT在有医学指征（预防遗传病、反复流产、反复植入失败）的持证中心是允许的。中国PGT-A的监管框架有所演变，具体操作应与治疗中心确认。
- 文件要求： 外国夫妇通常需要提供护照、结婚证（附经认证的翻译件和公证件）以及传染病筛查结果。具体要求因医院而异，并可能发生变化。CMCS可提供特定中心文件要求的最新指导。
此领域的法规可能会发生变化。在制定计划之前，务必获取最新的、针对特定中心的指导。
IVF成功率：数字的含义
IVF成功率以多种方式报告，理解其差异对于建立现实的期望很重要：
- 每次移植的临床妊娠率： 胚胎移植后导致临床妊娠（6-8周超声确认胎心）的比例。不考虑随后的流产。
- 每次移植的活产率： 胚胎移植后导致活产的比例。最具临床意义的指标。
成功率会随着年龄增长而显著下降，这主要是因为随着年龄增长，染色体异常卵子的比例会增加：
- 35岁以下：每次移植活产率约为40-50%（新鲜或冷冻整倍体胚胎）
- 35-37岁：约为35-45%
- 38-40岁：约为25-35%
- 41-42岁：约为15-25%
- 42岁以上：使用自身卵子约为5-15%；使用捐赠卵子则显著提高
上海领先的生殖医学中心报告的成功率与这些范围一致，与国际顶级诊所水平相当。在比较不同中心的成功率时，请确保您比较的是相同的指标（活产率，而非临床妊娠率）和相同的患者年龄组。
卵巢过度刺激综合征（OHSS）
卵巢过度刺激综合征（OHSS）是试管婴儿（IVF）刺激最严重的急性并发症。当卵巢对促性腺激素刺激反应过度时，会导致体液转移、卵巢增大，严重者可出现腹水、胸腔积液、血栓栓塞和肾功能损害。危险因素包括多囊卵巢综合征（PCOS）、年轻、高抗缪勒管激素（AMH）和高窦卵泡计数。
现代OHSS预防策略已显著降低了重度OHSS的发生率：
- GnRH拮抗剂方案（允许使用GnRH激动剂扳机）
- 高反应者采用GnRH激动剂扳机而非hCG扳机
- 全胚冷冻策略（不进行新鲜移植，消除早期妊娠hCG对OHSS的加重作用）
- 卡麦角林（多巴胺激动剂）以降低血管通透性
- 高风险患者在取卵时静脉注射白蛋白
目前，在采用这些预防策略的中心，需要住院治疗的重度OHSS在试管婴儿周期中的发生率低于1%。
所需医疗记录
为了便于在上海进行生育咨询，夫妇应准备以下材料：
- 女性：近期激素水平报告（FSH、LH、AMH、雌二醇、催乳素、TSH——最好在6个月内），带窦卵泡计数的经阴道超声报告，子宫输卵管造影（HSG）或宫腔镜报告（如果已做），任何之前的试管婴儿周期总结（刺激方案、取卵数量、胚胎等级、移植结果），手术报告（腹腔镜、子宫肌瘤切除术等），以及完整的病史。
- 男性：近期精液分析报告（3-6个月内），精子DNA碎片指数（如果已做），激素水平报告，以及任何之前的泌尿科或男科评估。
- 双方：传染病筛查结果，结婚证和护照。
费用参考
上海的试管婴儿费用远低于西方国家：
- 首次生育咨询：100-300美元
- 诊断检查（激素、超声、精液分析）：300-800美元
- 试管婴儿周期（促排卵药物+取卵+实验室操作+新鲜移植）：4,000-8,000美元
- 冷冻胚胎移植（FET）周期：1,000-2,500美元
- 卵胞浆内单精子注射（ICSI）（试管婴儿附加项）：500-1,500美元
- 胚胎植入前遗传学筛查（PGT-A）（每颗胚胎检测）：200-400美元
- 胚胎植入前遗传学诊断（PGT-M）（定制探针设计+检测）：2,000-5,000美元
- 显微睾丸精子提取术（Micro-TESE）：3,000-6,000美元
- 冻卵周期（促排卵+取卵+第一年储存）：3,500-6,500美元
在美国，同等试管婴儿周期的费用通常为15,000-25,000美元（不含药物）。在英国（私人诊所），为8,000-15,000美元。在澳大利亚，扣除联邦医疗保险（Medicare）报销后，自付费用通常为每周期5,000-10,000澳元。
常见问题
我预计需要多少个试管婴儿周期？
这很大程度上取决于年龄、卵巢储备和不孕的根本原因。年轻、卵巢储备良好的女性通常在1-2个周期内成功。年龄较大或卵巢储备功能下降的女性可能需要更多周期，或者可能无法使用自己的卵子成功。在初次咨询时，应根据个体因素对预后进行切合实际的讨论。
我可以在我的祖国进行监测，只前往上海取卵吗？
对于无法在上海停留整个10-14天促排卵期的患者，有时可以在祖国进行部分监测。这需要上海诊所与当地的生殖内分泌医生或妇科医生进行协调，这些医生愿意进行监测扫描和血液检查，并实时分享结果。CMCS可以帮助促成这种协调。
一个试管婴儿周期我需要在上海停留多久？
对于新鲜试管婴儿周期并进行新鲜移植：计划大约3-4周（初次咨询和基础检查、促排卵监测、取卵、胚胎培养和移植）。对于全胚冷冻策略并在后续周期进行冷冻胚胎移植：促排卵和取卵阶段大约需要2-3周，冷冻胚胎移植周期可以在另一次大约1-2周的行程中完成。
如果我回国了，冷冻胚胎怎么办？
冷冻胚胎可以储存在上海的诊所，以便将来访问时进行后续的冷冻胚胎移植周期。国际胚胎运输（将冷冻胚胎运送至您祖国的诊所）在技术上是可行的，但涉及复杂的物流、两国监管要求和高昂的费用。在进行之前，应与上海诊所和您祖国的诊所进行讨论。
上海试管婴儿实验室的质量与西方诊所相当吗？
上海领先的生殖医学中心——包括仁济医院、瑞金医院和国际和平妇幼保健院的实验室——拥有现代化的设备、质量控制系统和接受国际标准培训的胚胎学团队。这些中心对同等患者群体的成功率与顶级西方诊所一致。
在上海开启您的生育之旅
如果您正在考虑在上海进行试管婴儿或其他生育治疗，中国医疗礼宾服务（CMCS）可以帮助您找到适合您情况的生殖医学中心，协调您的咨询和文件，并支持您从抵达至离开的整个行程。请联系我们进行保密的初步讨论。
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